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基于微流控芯片构建一种新的体外血管生成模型.pdf

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2011 年 第 56 卷 第 27 期:2319 ~ 2327 《中国科学》杂志社 论 文 SCIENCE CHINA PRESS 基于微流控芯片构建一种新的体外血管生成模型 ① ①* ① ① ① ②* ① 戴小珍 , 蔡绍皙 , 叶群芳 , 蒋稼欢 , 晏小清 , 熊新 , 江奇峰 , ③ ①④⑤ WANG Albert Chih-Lueh , 谭毅 ① 重庆大学生物工程学院, 生物流变科学与技术教育部重点实验室(重庆大学), 重庆 400030; ② 重庆医科大学第一附属医院实验研究中心, 重庆 400016; ③ Muscle and Motility Group, Boston Biomedical Research Institute, 64 Grove Street, Watertown, MA 02472, USA; ④ 温州医学院糖尿病并发症中美合作实验室, 温州 325035; ⑤ Pediatric Diabetes Research at KCHRI of the Department of Pediatrics, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA * 联系人, E-mail: sxcai@; xiongxi7104@ 2011-02-22 收稿, 2011-05-18 接受 国家自然科学基金、重庆市自然科学基金(CSTC2008BB5192)、中央高校基本科研业务费(CDJXS10 23 11 15) 和生物流变科学与技术教育部重点实验室(重庆大学)访问学者基金资助 摘要 血管生成在许多生理和病理过程中发挥着重要作用, 但血管生成的机理仍不清楚. 关键词 因此, 为探明血管生成机理及开发“血管生成相关”疾病的治疗方法, 在体外构建一个合适 血管生成 的血管生成模型是十分必要的. 基于微流控系统构建了一种新型体外血管生成模型, 该系 微流控系统 统不仅能为内皮细胞生长提供一种近似于在体的微环境, 并能实时监测内皮细胞对其微环 微环境 促血管生长因子 境所发生变化的响应. 为评价该系统用于血管生成模型建立的可行性和优越性, 考察了促 血管生长因子对内皮细胞增殖、迁移和管样结构形成能力的影响. 研究结果表明, 在促血管 生长因子的诱导作用下, 内皮细胞在三维基质材料中的增殖能力大大提高(提高了59.12%); 在促血管生长因子浓度梯度的诱导作用下, 内皮细胞定向从低浓度往高浓度侵入基质胶且 形成管腔样结构. 以上结果表明, 该系统不仅能为血管生成机理的阐明提供一个良好的研 究平台, 还能为促血管生成药物或者抗血管生成药物的筛选提供一个合适的筛选平台. 血管生成在许多生理、病理过程中发挥着重要作 如成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, 用, 生理性血管生成通常发生于发育、生育和组织修 FGF) 、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth 复等过程中, 而病理性血管生成不仅发生在肿瘤发 factor, VEGF) 、血管生成素-1(angiopoietin-1, Ang-1) 生发展过程中, 还发生在许多被称为“血管生成相关 和基质衍生因子(stromal-derived factor 1, SDF-1)等; 疾病” 的过程中[1]. 但血管生

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