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基 本 内 容 辅助手段及 时间分配 第八章 单室模型 定义：药物进入体内后，能够迅速向全身的组织及器官分布，使药物在各组织、器官中很快达到分布上的动态平衡，此时整个机体可视为一个隔室，这种模型称为：“单室模型” 。单室模型是最基本、最简单的模型。 注意：将整个机体假定为一个隔室，并不代表组织或中体液的药物浓度与血药浓度相等，而是动态平衡后具有定量关系，如血药浓度下降10%则组织中或体液的药物浓度也下降10%。 第一节 静脉注射 一、血药浓度法： （一）模型的建立： 单室模型静注的三个特性 1．药物瞬间于机体内分布平衡 2．体内药物只有消除过程，不存在吸收和分布过程； 3．消除速率和体内血药浓度呈正比。 X0 → X →k→ = - kX 或 = - kC （二）求解C-t关系方程式 解微分方程： = - kX 移项： = -kdt 两边积分: 即： lnX = - kt + lnB 整理： = - kt ( = e-kt ( X = Be-kt 式中B为待定常数，若剂量为X0, 则t =0时，X0 = B 即： X = X0e- kt 或 C = C0e- kt 上式描述了单室模型药物静注后，体内血药浓度随时间变化关系，是按照指数函数的规律衰减的。 （三）方程的确定（即模型方程如何具体应用）： 由上式可知，只要确定C0和k值，药物的体内运行规律就确定了。 将上述模型方程变换，取对数得： lnC = lnC0 – kt 该式实际上是一个直线方程，相当于： y = a + bt 如果有一组不同时间的血药浓度数据，根据上式： 可用作图法，即lnC对t 作图，得到直线的斜率和截距，即可确定C0和k值；求出a和b后，可进一步计算C0和k：C0 = ln-1a k = -b 可用最小二乘法，以lnC对t进行线性回归,求得直线的斜率和截距，再确定C0和k值。此公式计算较繁，可用带线性回归的计算器计算。根据直线方程y = a + bt： （四）其它参数的计算： 1．半衰期t1/2： 所以： 2. 表观分布容积V： V = X0为静脉注射给药量； C0由lnC-t图的截距得到，即C0=e截距 3．曲线下面积（AUC）: (1) 积分法： (2) 梯形法： 梯形法计算AUC，可用于各种给药途径的C-t曲线下面积的计算，与模型特征无关。 4. 清除率（Cl）： 根据定义应为体内药量变化率和血药浓度的比值即： 该公式说明了剂量X0、AUC与机体清除率的关系，且与模型特征无关。 (五) 举例： 例题1： 70公斤患者，iv 2克药物，测得C-t数据如下。试计算该药物的k、t1/2、V、Cl和AUC，并写出药时曲线方程。 时 间（小时） 1 2 3 4 5 6 8 10 血药浓度(mg.mL-1) 0.28 0.24 0.21 0.18 0.16 0.14 0.1 0.08 解：以lnC对t回归，得 b = - 0.1406； a = - 1.1401 即：k = 0.1406 lnC0 = a = -1.1401 ( C0 = e-1.1401 = 0.3198 mg.mL-1 可得药时曲线方程：C = 0.3198 e -0.1406 t 则： Cl = kV = 0.1406(6.25 = 0.8785 L.h-1 = 14.64 mL.min-1 = 2.29 mg.mL-1.h-1 （两种计算方法结果相似） 例题2： 已知某单室模型药物，t1/2 = 8 h，现静脉注射500 mg并立即测得其血药浓度为32 ug.mL-1，计算V和给药后第12小时得血药浓度。 解：由题可知 C0 = 32 ug.mL-1，t1/2 = 8 h ∴ L-1 C12 = C0·e-kt = 32×e- 0.08663×12 = 11.31 ug.mL-1 例题3： 某单室药物静脉注射后，经4~7个半衰期后，体内药量下降为初剂量的百分之几？ 解：∵ 设 即经过时间为n个半衰期 ∴ 将n分别用3、4、5、6、7代入得： n 3 4 5 6 7 12.5 % 6.25 % 3.13 % 1.56 % 0.78% 一般认为当经过7个半衰期后，体内的药物已基本被消除。此结论不仅适用于单室模型，原则上也适用于多室模型。 二、尿药排泄数据 前提：1. 有较多原型药物从尿中排泄 2. 药物经肾排泄符合一级速度过程, 即尿中原型药物出现速度和当时体内药量成正比 缺点：1. 操作较复杂 2. 误差较血药浓度法大 基于以上缺点，