预防作用免疫治疗预防儿童哮喘恶化.docVIP

舌下特异性免疫治疗预防儿童哮喘恶化的研究 临床试验方案 研 究 单 位： 课 题 负 责 人： 版 本 号： 修 订 日 期： 申 办 单 位：  目录 舌下特异性免疫治疗预防儿童哮喘恶化的研究 0 1 研究目的 3 2 研究背景 3 3 缩写词表 4 4 研究方案 5 4.1 研究周期 5 4.2 研究分组 5 4.3 患者选择 5 4.3.1诊断标准 5 4.3.2入选标准 7 4.3.3 排除标准 7 4.3.4 剔除标准 8 4.3.5终止标准 8 4.4 过敏原检查 8 4.4.1过敏原皮肤点刺试验方法 8 4.4.2点刺结果评定 8 4.4.3点刺注意事项 9 4.5 给药方案 9 4.5.1给药方法和给药剂量 9 4.5.2递增期不耐受的处理 9 4.5.3个体化给药方案（维持期的剂量调整） 10 4.6随访计划及资料收集 10 4.7试验结果评估 11 4.7.1 疗效评价指标 11 4.7.2 安全性评价 11 4.7.3 患者的依从性评价 11 4.7.4 统计分析 12 5 职责 12 5.1 研究人员的职责 12 5.1.1研究单位、设备和工作人员 12 5.1.2患者的医疗照顾 13 5.1.3知情同意 13 5.1.4 病历报告表 13 5.1.5 隐私保护 13 5.1.6 研究相关的伦理学 13 附件（A）：本研究涉及的参数评价标准 14 A.1 皮肤点刺结果 14 A.2 PEF变异率 14 A.3 哮喘严重程度分级 14 A.4 哮喘控制水平 15 A.5哮喘症状评分 15 A.6 哮喘用药评分 15 A.7 哮喘分级治疗水平 16 A.8 哮喘ACQ问卷评分 17 A.9 不良反应 20 A.10 依从性评价 20 A.11 并发症情况 20  1 研究目的 研究舌下特异性免疫治疗（SLIT）预防儿童哮喘恶化的作用，主要体现在：（1）SLIT对儿童过敏性哮喘（含咳嗽变异型哮喘）的临床疗效；（2）预防咳嗽变异型哮喘、轻度持续性哮喘、中度持续性哮喘病情恶化。（3）SLIT预防单一过敏性疾病（过敏性哮喘）患者合并发展其他过敏性疾病，或者发展成其他过敏性疾病。（4）SLIT预防过敏体质的患者发展对新的过敏原致敏。 2 研究背景 I 型变态反应性疾病是一类全身性疾病，通常累及多个器官，常见的有变应性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎（湿疹）、过敏性结膜炎等。长期以来，过敏性疾病主要采用对症药物进行治疗，患者需要长期服药。这给患者及社会带来沉重的经济负担，更值得关注的是，在长期的药物使用过程中，药物疗效下降，需要不断增加剂量。长期使用激素类药物可能影响儿童骨骼发育。 目前的研究表明，过敏性疾病存在其自然进程。过敏性疾病自然进程至少存在3种形式：（1）正常的过敏进程：从特应性湿疹到过敏性哮喘，再到过敏性鼻炎；（2）相反的过敏进程，从过敏性哮喘到特应性湿疹；（3）单纯的呼吸道过敏进程，从过敏性鼻炎到过敏性哮喘，没有任何湿疹。过敏自然进程不局限于儿童，能发生在任何年龄段。如果不能有效干预，过敏性疾病可能恶化，并发展其他合并症，严重影响患者的健康。 单纯药物的使用并不能从根本上改变过敏性疾病的自然进程，并且随着时间的推移，由于反复发作，患者还容易出现呼吸道病理性损伤等。世界卫生组织（WHO）推荐采用综合治疗方案（对症药物治疗加上特异性免疫治疗）来治疗过敏性疾病。变应原特异性免疫治疗（Allergen Specific immunotherapy, ASIT）是WHO推荐的唯一可从根本上改变过敏性疾病自然进程的对因治疗方法。ASIT的给药途径主要有皮下注射和舌下含服两种。舌下特异性免疫治疗（Sublingual immunotherapy, SLIT ）自1986年问世以来，作为一种更为安全、有效、方便的新型给药途径，得到越来越广泛认可。 考虑到过敏性哮喘的特应性因素以及变应原特异性免疫治疗对过敏性疾病自然进程的干预作用，免疫治疗可能对变应性因素诱发的哮喘恶化具有预防作用。不仅如此，免疫治疗通过干预过敏性疾病的自然进程，还可能预防单一的过敏性哮喘发展成多种过敏性疾病共存，或者过度成其他的过敏性疾病。免疫治疗通过阻断过敏性疾病的自然进程还可能预防过敏体征的患者发展对新变应原的致敏。然而，目前免疫治疗预防过敏性疾病的恶化以及对过敏性疾病自然进程的干预作用研究较少，国内未见相关报道。 我们将从几个方研究SLIT对过敏性哮喘恶化的预防作用与SLIT对过敏性疾病自然进程的干预作用：（1）过敏性哮喘（含咳嗽变异型哮喘）的临床疗效；（2）预防轻度咳嗽变异型哮喘、轻度持续性哮喘、中的持续性哮喘的恶化。（3）SLIT预防预防单一过敏性哮喘患者合并发展其他过敏性疾病，或者发展成单一的其他过敏性疾病。（4）SLIT预