解热镇痛抗炎药及抗痛风药分析报告.ppt

解热镇痛抗炎药及抗痛风药 自贡市第四人民医院药剂科 PPT内容 解热镇痛抗炎药 1.总论—讲解该类药物共有特点 2.各论—讲解具体药物特点 抗痛风药 1.总论—讲解概述性内容 2.各论—讲解痛风代表性药物（别嘌醇、秋水仙碱等）的具体特点 （一）概述 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中绝大多数药物具抗炎、抗风湿作用。由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，又将这类药称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。由于阿司匹林为该类药物最早发现，故又称为阿司匹林类药物。目前，国内市场在售的该类药物多达50多种。 （二）作用机制 抑制环氧化酶（COX），减少炎症组织前列腺素（PGs ）的生成而发挥解热、镇痛、抗炎作用作用（见图一、图二）。 （三）分类 化学结构分类：见表1。 根据对COX-1和COX-2亚型选择性分类：该分类法与临床应用关系密切。分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。具体见表2. （四）不良反应 人体胃肠道、肾脏、心血管均广泛存在COX不同亚型（COX-1和COX-2），血小板为COX-1亚型，其合成的PGs类物质有重要生理功能（见图三）。因此，PGs合成抑制剂NSAIDs预期会在上述系统产生不良反应。 （四）不良反应 胃肠道：胃肠道反应（胃肠不适、恶心呕吐、胃溃疡和出血）是应用NSAIDs最常见的不良反应，胃肠道主要存在的环氧化酶为COX-1型，故选择性COX-2抑制剂对胃肠道损害较小。 肾脏：普通人群应用NSAIDs一般不会造成肾脏损害，但肾功能损害人群应用则可能造成肾功能损害，因其取消了PGs对肾脏血流量的补充调节作用，这点对肾功损害患者很重要。 （四）不良反应 心血管系统：可增加患者心血管事件风险（如心脏病发作、中风等）。2005年FDA要求所有在美销售的NSAIDs类药物，药品说明书中添加黑框警示，警示该类药品的心血管风险。 心血管风险：以选择性COX-2抑制剂为甚，罗非昔布、伐地昔布因此而退市。原因是选择性COX-2抑制剂更容易破坏PGI2/TXA2 平衡（具体过程见图四）。 （四）不良反应 其它：可见皮肤过敏，再生障碍性贫血，肝功损害等。 （一）阿司匹林 阿司匹林，别称乙酰水杨酸 【药理作用】大剂量可逆性抑制COX-1 和COX-2，发挥解热、镇痛抗炎作用； 小剂量（50-100mg）可选择性抑制剂 血小板COX-1，减少血小板中血栓素的 生成，从而影响血小板的聚集，达到抗 凝作用。大剂量反而达不到抗凝效果， 因其抑制血管内皮COX-2，阻断PGI2的合成。 （一）阿司匹林 【不良反应】 1.常见胃肠道不良反应。原因：一是药物本身刺激胃肠道；二是抑制胃黏膜前列腺素合成。 2.瑞夷综合征 该药用于儿童病毒性感染该药退热时，可引起该综合征。以肝衰竭合并脑病为突出表现，虽少见，但预后恶劣。故病毒感染患儿避免使用阿司匹林。 3.阿司匹林哮喘 机理见图五 （二）对乙酰氨基酚 别名扑热息痛 临床应用：抗炎作用极弱。原因：通常认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑制PG的合成，而在外周系统对COX则没有明显作用，这可能与其无明显抗炎作用有关。 【不良反应】短期使用，不良反应轻微。长期过量使用，可引起肝损害。 （二）对乙酰氨基酚 【体内代谢特点】常用临床剂量下,绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸或者硫酸结合成为无活性代谢物，从尿液中排出。较高剂量时，上述催化结合反应的代谢酶饱和后，药物经肝细胞色素P450氧化酶氧化为对乙酰苯醌亚胺，此毒性代谢产物可与还原型谷胱甘肽结合而被解毒。长期用药或过量中毒，体内还原型谷胱甘肽被耗竭时，此毒性代谢中间体可与肝脏细胞膜分子不可逆结合，损伤肝细胞，从而产生肝毒性。（具体过程见图六）。 FDA于2014年1月14日，要求医务人员和药厂停止处方和销售对乙酰氨基酚超过325mg的制剂。 （三）吲哚美辛 吲哚美辛，别名消炎痛 【临床应用】抗炎作用强，比阿司匹林强10-40倍，故对炎性疼痛有明显镇痛效果。但不良反应多，仅用于其它药物不能耐受或者疗效不显著的病例。 【不良反应】30%~50%的患者应用治疗量的吲哚美辛后发生各种不良反应，其中20%必须停药。大多数反应与剂量过大有关系。 1.胃肠反应 有食欲减退，恶心，腹痛，上消化道穿孔 2. 中枢神经系统 25%~50%患者有前额痛，眩晕，偶有精神失常。 3.血液系统 可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。 （四）双氯芬酸 双氯芬酸，别名双氯灭痛 【临床应用】本品为强效抗炎镇痛药。解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛、萘普生等。临床用于各种中等程度疼痛，类风湿性关节炎，粘连性脊椎炎，非炎性关节痛、椎关节炎的等引起的疼痛，各种神经痛，手术及创伤后疼痛，以及各种疼痛所致的发热等。 【不良反应】通常不良