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药物化学 肾上腺素能药物 南开大学药学院 李月明 * 肾上腺 中文名称：肾上腺 英文名称：adrenal gland 定　　义：肾上腺是人体的重要内分泌器官，由于位于两侧肾脏的上方，故名肾上腺。肾上腺左右各一，位于肾的上方，共同为肾筋膜和脂肪组织所包裹。左肾上腺呈半月形，右肾上腺为三角形。 两侧共重10-15克。 肾上腺髓质 髓质位于肾上腺的中央部，周围有皮质包绕，上皮细胞排列成索，吻合成网，细胞索间有毛细血管和小静脉。 肾上腺素 中文名称：肾上腺素 英文名称： adrenaline ; epinephrine 定　　义：由肾上腺髓质分泌的一种儿茶酚胺激素。在应激状态、内脏神经刺激和低血糖等情况下，释放入血液循环，促进糖原分解并升高血糖，促进脂肪分解，引起心跳加快。 肾上腺素 中文名称： 肾上腺素 英文名称： adrenaline; epinephrine 肾上腺素能药物 激动剂agonist, drugs that mimic the natural messengers and activate receptors。 拮抗剂antagonist, drugs that block receptors are known as antagonists。 肾上腺素能激动剂 adrenergic agonist 肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。也称为拟肾上腺素药。 肾上腺素能药物 肾上腺素能拮抗剂 adrenergic antagonist 虽然能与肾上腺素受体结合，但无或极少内在活性，很少或不产生肾上腺素样作用。但可阻止肾上腺素能递质或激动剂与受体结合。从而拮抗其作用。 肾上腺素能拮抗剂，肾上腺素受体拮抗剂，肾上腺素能阻断剂，肾上腺素受体阻断剂，Adrenergic blocker。 肾上腺素能神经递质 英文名称： adrenergic neurotransmitter 多巴胺 dopamine R1 = H, R2 = H 去甲肾上腺素 norepinephrine R1 = H, R2 = OH 肾上腺素 epinephrine R1 ＝ CH3, R2 = OH 肾上腺素和去甲肾上腺素在机体应激时，由神经末梢释放，作用于肾上腺素受体而产生效应。 肾上腺素能药物adrenergic drugs 第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢及作用 第二节 肾上腺素受体激动剂 第三节 肾上腺素受体拮抗剂 去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和肾上腺素的生物合成 NE的代谢 肾上腺素受体 肾上腺素受体分为两大类 a受体： a1（a1A，a1B，a1D） a2（a2A，a2B，a2C） b受体： b1， b2， b3 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族 G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同。 第二节 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（sympathomimetics），拟交感胺（sympathomimetic amines）和儿茶酚胺（catacholamines）等。 直接作用药 间接作用药 混合作用药 adrenergic receptor agonists a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症  ?-受体激动剂 ?-和b-受体激动剂 ?1-和?2-受体激动剂 ?1-受体激动剂：升高血压和抗休克 ?2-受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 这些药物绝大部分具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构，区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化。 ?-和b-受体激动剂 ?1-和?2-受体激动剂 ?1-受体激动剂 ?2-受体激动剂 ?-受体激动剂 代谢稳定性 易氧化性 手性药物 构型 制备 肾上腺素和麻黄碱的结构 Epinephrine的代谢 Epinephrine的易氧化性 加热时间、pH、温度及抗氧剂对Epinephrine氧化速度的影响 Epinephrine的前药 b-碳的构型翻转 b-碳以R-构型为活性体 肾上腺素受