新版GMP 附录1 无菌药品 （送审稿）.pdfVIP

附录1：无 菌 药 品 第一章 范围 第一条 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包 括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。 第二条 本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生 产过程。 第三条 悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准 执行。 第二章 原则 第四条 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微 生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是 达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方 法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理 或成品检验。 第五条 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产 品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 第六条 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用 机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和 灌装或分装等操作必须在洁净区内分区（室）进行。 第七条 应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操 作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理的物料被 微粒或微生物污染的风险。 第三章 洁净度级别及监测 第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态” 的标准。 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下 4 个级别： A 级 高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域 及无菌装配或连接操作的区域。通常用单向流操作台（罩）来维持该区的环境状 态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s （指导值）。应有 数据证明单向流的状态并须验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 1 B级 指无菌配制和灌装等高风险操作 A 级区所处的背景区域。 C 级和 D 级 指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。 以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表： 悬浮粒子最大允许数/立方米 洁净度级别 静态 动态(3) ≥0.5μm ≥5μm(2) ≥0.5μm ≥5μm A级(1) 3520 20 3520 20 B 级 3520 29 352000 2900 C 级 352000 2900 3520000 29000 D 级 3520000 29000 不作规定 不作规定 注： 3 (1) 为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m 。A级区空气尘 埃粒子的级别为ISO 4.8 ，以≥0.5μm 的尘粒为限度标准。B级区（静态）的空气尘埃 粒子的级别为ISO 5 ，同时包括表中两种粒径的尘粒。对于C级区（静态和动态） 而言，空气尘埃粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8 。对于D级区（静态）空气尘埃粒 子的级别为ISO 8 。测试方法可参照ISO14644-1 。 (2) 在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，以避免在远 程采样系统长的采样管中≥5.0μm尘粒的沉降。在单