8版中枢17章治退性行疾病药201410解析.ppt

* 第十七章  治疗中枢神经系统退性行疾病药 目的要求： 掌握：左旋多巴的的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应和药物相互作用。 熟悉：左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯海索在治疗帕金森病中的应用。 了解：胆碱酯酶抑制药和M受体激动药的作用、用途及不良反应。 * 概 述 中枢退行性疾病是一组慢性进行性的神经系统变性疾病。其主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease,，PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD） 亨廷顿舞蹈病（Huntington disease，HD） 肌萎缩侧索硬化症 （amyotrophic lateral sclerosis，ALS） * 病因、病机： 可能与遗传、代谢、营养、中毒等有关。有很多假说，如： ①?神经兴奋毒性假说 ②神经细胞凋亡假说 ③氧化应激假说 * 随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后, 严重影响人类健康的第三位因素。 但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。 本章重点介绍治疗帕金森病的药物。 瑞典歌德堡大学药学系 的?阿尔维德·卡尔森 (Arvid Carlsson)教授证明多巴胺是脑 内的一种重要的神经递质。 他的研究成果使人们认识到帕金森症和精神分裂症的起因是由于病人的脑部缺乏多巴胺。 并据此可以研制出治疗这种疾病的有效药物 于2000?年度获得诺贝尔生理学奖 * 第一节 抗帕金森病药 概述： 是由英国人J.parkinson于1817年首先描述而故名（parkinson’s disease，PD） 其典型的症状：运动迟缓、静止震颤 肌肉强直、共济失调 PD发生机制： 1）多巴胺学说 * 发病机制： 锥体外路黑质―纹状体 dopaminergic nerve 病变, DA合成减少, 表现兴奋性ACh能神经过亢现象。 Dopamine Dopamine Acetylcholine Acetylcholine Dopamine Acetylcholine Acetylcholine DA↓ Ach ↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 DA DA（－） Ach（＋） DA DA Ach Ach 正常人 帕金森病人 调节运动机能 * 2）多巴胺的氧化应激—自由基学说 即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子(O2 -·)，在黑质Fe3+催化下生成O2 -·和OH· 两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能 * 抗帕金森病药分类 ? 一．拟多巴胺药：左旋多巴等 二．胆碱受体阻断药：苯海索等 三．抑制自由基生成药：未明。 （拟多巴胺药丝来吉兰有此作用 联用Vit.E） * 拟多巴胺药分类 按其作用机制分类： 1．多巴胺前体药：左旋多巴 2．左旋多巴增效药（外周脱羧酶抑制药）： 苄丝肼 、卡比多巴、 丝来吉兰（MAO-B抑制剂） 3．COMT抑制剂药： 硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋 4．多巴胺受体激动药： 溴隐停、培高利特、利修来得 罗匹尼罗、普拉克索、阿扑吗啡 5．促DA释放药：金刚烷胺 * 拟多巴胺类药 左旋多巴（L-dopa,levodopa） 体内过程： p.o吸收迅速，约0.5－2h血药浓度达峰值，t1/2较短，1－3h。 p.o后绝大部分在外周被脱羧成为DA，产生不良反应，仅1% L-dopa进入CNS，发挥治疗作用 * 药理作用及临床应用 药理作用： L-dopa在脑内脱羧转变成DA，补充纹状体中DA的不足 临床应用： 1、治疗PD：显效慢（2-3w.生效 ）、疗程长 * 作用特点： ? 对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效好. ? 改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差. ? 对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效. ? 显效慢,1--6个月显示最大疗效.2、肝昏迷：L-Dopa DA NA * 不良反应 1、早期反应：1）胃肠道反应