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药物性肾损伤文献阅读报告 目录 肾脏易发生药源性损伤的原因 药物性肾损伤的主要临床类型 抗生素的肾损害 抗肿瘤药物的肾损伤 非甾体类抗炎药的肾损伤 中药的肾损伤 药物性肾损伤的防治原则 肾脏易发生药源性损伤的原因 1、肾脏血流丰富,虽仅占体重的0.4%-0.5%,但其血流占心搏出量的20% -25%,因此大量药物可随血流到达肾脏引起病变。 2、肾脏耗氧量大,肾组织代谢率高,多种酶作用活跃,故易受损伤;若在缺血缺氧状况下,肾脏的负担加重,更易造成损伤。 3、肾脏为多种药物或其代谢产物进行排泄过滤的场所,药物或其代谢产物在滤过、再吸收、排泄过程中易损伤肾脏。 4、肾脏具有酸化尿液之功能,其pH的改变有可能影响药物的溶解性,可发生肾小管内沉积、堵塞而损伤肾脏。5、肾脏存在基础病更易引发药物性肾损伤。如肾功能不全患者抗菌药物不能正常排出,致使药物半衰期延长引起蓄积,导致肾损害；肾病综合征患者低白蛋白血症,使循环中游离型药物浓度增加,增加了肾损伤机会。 药物性肾损伤的主要临床类型 1、急性肾小管坏死，药物肾毒性所致急性肾小管坏死、急性肾衰竭多为非少尿型，表现为血肌酐、尿索氮快速升高，肌酐清除率下降，尿比重及尿渗透压降低，可伴代谢性酸中毒及电解质紊乱。 2、急性间质性肾炎，由药物过敏所致，临床表现为用药后出现。全身过敏反应，主要是药物热、药疹、全身淋巴结大及关节酸痛，血嗜酸性细胞升高；肾脏过敏反应，表现为无菌性白细胞尿；肾小管功能损伤，重症可致急性肾衰竭。若及时停药，应用激素等免疫抑制剂或脱敏药物，可使肾功能恢复，尿检正常。 药物性肾损伤的主要临床类型 3、急性肾炎综合征或肾病综合征，由于药物引起免疫反应导致肾小球肾炎，临床表现呈蛋白尿、血尿、血压升高及水肿，少数病例高度水肿呈肾病综合征表现。 4、急性梗阻性肾病，药物导致肾后性损害的主要原因是梗阻，如结晶尿和肾结石导致的梗阻。致使突然发生无尿及血肌酐、尿素氮迅速升高，促进结石形成的因素包括曾有肾结石史或现在有结石、尿量减少和尿 pH 减低或升高、高尿钙或低尿钙，同时药物代谢本身的因素也可能是结石形成的原因之一。一旦梗阻解除，尿量增多，血尿素氮可降至正常。 5、慢性肾损害 长期服用镇痛剂、钙离子拮抗剂或锂可能会导致慢性肾损伤。有关资料显示，长期服用锂治疗双相精神障碍和( 或) 抑郁会导致肾间质纤维化和肾性尿崩症，其肾脏病理表现为皮质和髓质囊肿或扩张( 主要是远端或集合管) ，局灶节段肾小球硬化，慢性小管间质性硬化，同时出现足细胞足突融合; 锂可以降低机体对抗利尿激素的敏感性，从而导致尿崩症。最终可表现为尿崩症、水电解质紊乱或缓慢进展的肾功能减退等 抗生素的肾损害伤 氨基糖甙类，该类药物容易引起急性肾小管坏死, 发病呈剂量依赖性, 且在低钠和低钾等电解质异常及体液量减少时容易发生。合用药物可增强肾毒性, 如与利尿剂、万古霉素、环孢菌素及 ACEI 等合用可增强毒性。 头孢菌素类抗生素，具有β- 内酰胺环的头孢菌素类中,头孢噻啶的肾毒性最强, 该药在肾皮质内高浓度蓄积, 引起急性肾小管坏死。 青霉素类抗生素 与其他β- 内酰胺类药物一样, 可引起急性间质性肾炎。 碳青霉烯类抗生素 单独使用时, 可被肾的脱氢二肽酶- 1 加水分解, 出现肾小管细胞毒性。 抗生素的肾损害 新喹诺酮类抗生素，在尿pH碱性时, 溶解度差, 可析出结晶导致阻塞性肾损害。 糖肽类抗生素，肾功能低下时, 需要减量或延长用药间隔, 与氨基糖甙类合用将增强肾毒性。肾脏损害是引起急性肾小管坏死。 四环素类抗生素，二甲胺四环素可引起间质性肾炎, 强力霉素则引起尿崩症。 磺胺类，容易形成结晶, 有时引起肾小管阻塞。抗结核药，应用利福平有时可引起急性间质性肾炎[4]。 抗真菌药，抗真菌药物中, 二性霉素 B 的肾损害严重。该药引起急性肾小管坏死, 也可引起远曲小管功能障碍和尿崩症。 抗肿瘤药物的肾损伤 1、顺铂，顺铂是一种细胞增殖抑制剂, 广泛用于睾丸癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、骨癌和头颈癌等实体瘤的治疗中。抗肿瘤效率高, 但同时具有剂量依赖性的肾毒性等， 主要表现为氮质血症、多尿症和肾功能衰竭, 以肾小球与肾小管均受损为特征。 2、异环磷酰胺，异环磷酰胺 常用于儿科实体肿瘤治疗, 接受治疗的儿童约有40%会发生临床症状不明显的肾小管病变。 3、甲氨蝶呤，甲氨蝶呤在恶性肿瘤如绒膜癌、其他滋养层肿瘤的治疗中是作为抗代谢药物使用的, 它可抑制二氢叶酸还原酶。其代谢产物 7-氢甲氨蝶呤在肾内管道, 尤其是肾小管阻塞是引起肾损伤的主要因素。 4、多柔比星 多柔比星属于蒽环类抗生素, 具有良好的抗肿瘤特性。长期使用可引起进行性肾病综合征, 表现为灶性、散在性肾小球硬化, 也可引起肾小管结构和