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新法规下仿制药的研发和评价 药品审评中心 陈震 主要内容 老法规仿制药审评回顾与分析 2008年药品审评情况 完成审评任务：25034个 结论为建议批准：9228个（36.86%） 批准临床：1057个 批准生产：6154个 仿制药和简单改剂型 ：16378个 结论为建议批准：3780个（23.08%） 2008年，国家局共批准新药临床申请434件，其中有52种属于新化合物；批准新药生产申请165件，涉及119种化何物，其中包括1类新药5个；批准仿制药生产申请1502件，涉及614种药品；批准药品进口申请99件，涉及83种药品。 --------2008年药品注册情况通报 56/89类品种的审评结果 2008年中心建议批准的品种 治疗艾滋病药品批准情况 目前国外上市的抗HIV药品有六类，共24种，国内批准上市的抗HIV药品有六类，共18种（进口9种、国产9种）。4个自主创新的抗HIV药品正在进行临床试验之中。 HIV统计.doc 反映的理念 5/6类不批准情况分析 涉及真实性或雷同问题品种：37.80%（总量） 原料药不批准：59.50%（原料药总量）主要问题集中在工艺不合理、过程控制缺失等方面 生物等效性不批准：40.71%（生物等效性总量），主要问题集中在分析方法、图谱等方面 5/6类不批准情况分析 多组份生化药注射剂不批准：100%，主要问题集中在组份不清、缺少有效质控指标、病毒灭活等诸多方面 其他制剂不批准：60.35%（其他制剂总量），主要问题集中在注射剂灭菌工艺、原辅料质量控制、关键质控项目缺失或研究严重不足等方面 其他不批准：未缴费、关联等（关联指的是制剂不批准，原料也不批准；原料不批准，制剂也不批准） 工作成效 重点关注了一些治疗艾滋病、恶性肿瘤等重大疾病和涉及公共健康危机的药物，保证了临床急需药物、治疗重大疾病等药物的及时上市。 采取积极措施，有效解决了申报品种过多、审评审批严重超时的历史问题，极大地遏制了药品研制不规范和低水平重复的行为，同时也使一批高质量的药品尽快得以上市，并切实保证上市产品的质量、安全性和有效性。 即做到保证上市药品的质量安全，同时要保持群众有药可用（即积极引进临床急需的品种）。 审评工作原则 “依法规、按程序、照标准” 56/89类品种：在《过渡期品种集中审评工作方案》及所附“总体技术要求”的基础上，制定的10项工作程序和10项技术标准。 非56/89类品种：严格按照注册司公开发布的48项技术指导原则进行审评。 高风险品种：如中药注射剂、多组分生化药注射剂等涉及安全性问题的，始终坚持“高标准，严要求”。 集中审评化药审评要点 制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制 剂型、规格的必要性和合理性 原料药生产工艺、制剂处方和工艺的合理性和规模化生产的可行性 质量研究项目的全面性、方法的科学性和可行性；与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的一致性 集中审评化药审评要点 质量标准项目的全面性、检测方法的科学性、限度的合理性（重点是溶出度/释放度、有关物质及含量测定等项目的方法选择和限度确定） 稳定性研究内容、考察指标的全面性，主要指标检查方法的可行性，样品规模、考察时间的合理性 非临床安全性研究的全面性、试验设计的合理性和结果的可靠性 生物等效性研究设计的合理性、检测方法的可行性、统计分析结果的可靠性、提供数据的完整性 老法规品种审评的现实考虑 高度关注了品种的安全性和临床价值，但未从立题下结论 1、上市基础薄弱的品种，缺少充分数据论证药品 的风险/利益比（患者获得利益要大于风险） 2、复方制剂中组方不合理的品种，如氨苄西林丙 磺舒等部分复方抗生素品种 3、临床已经淘汰或正在淘汰的品种 4、安全性风险高的品种，如多组分生化药注射剂、 葛根素注射液、氢溴酸高乌甲素注射液、细辛 脑注射液、新鱼腥草素钠注射液等 老法规品种审评的现实考虑 考虑到历史因素和现实国情，对一些部问题采取了“容忍”态度 1、部分研究资料和研究内容不规范、不完善问题，例如滴眼液的抑菌剂定量检查，非关键质控项目研究不充分等问题 2、生产工艺放大和工艺验证问题 3、剂型合理性问题，例如非首家的改剂型问题，大容量注射液、小容量注射液和粉针剂并存的问题等（如可终端灭菌，就不许做成冻干剂型） 新法规仿制药研发的前景和出路 新法规要义 公众需求决定研发方向 现实国情下仿制药研发的核心问题 谨慎立题：高度关注被仿制药的研究与评价基础，原则上