第18章解热镇痛抗炎药概论.ppt

Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 1.药物发展简史 ? 1829年---发现柳树皮有解热作用 二、分 类 选择性的环氧酶抑制药 三、作用机制 解热镇痛抗炎药，又称为非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID PG的生物活性及其代谢的调节 具体作用机制 通过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用 四、共同作用 ? Antipyretic effect 解热作用 ? Analgesic effect 镇痛作用 ? An anti-inflammatory action 抗炎抗风湿作用 1 . Antipyretic effect : ?发热机制（ PG 基础）: ?解热机制: 解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少 PG合成与释放，使体温调节点恢复正常 实验依据 ? PGE2 ?解热特点: 2. Analgesic effect: ? 疼痛机制: 组织损伤或炎症时， 局部释放炎症介质 PG 缓激肽 组胺 Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较 3. An anti-inflammatory action 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用 非选择性的环氧酶抑制药 水杨酸类 阿司匹林(aspirin) 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； ?Aspirin≤ 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 病 例 某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。 排泄: ?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 ?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。 解热镇痛抗炎抗风湿 影响血小板的功能 其他作用：酸化胆道 24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 （用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒） 2. 影响血小板的功能 血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高; 酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫 抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症 1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响 1.胃肠道反应 2 凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 3 水杨酸反应 用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 4. 过敏反应 5 瑞夷综合征(Reye’s syndrome） 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现 表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高 少见但预后恶劣 故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用 6 对肾脏的影响 对正常人群影响较小 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现