2014-抗肿瘤抗生素重点.pptVIP

肿瘤细胞的多药耐药性(multidiug resistance， MDR) 在实验室里选择一种特定的细胞毒天然产物对某些哺乳细胞进行耐药性试验发现,这些细胞不仅能够发展成对这种药物产生耐受性,且能发展成为对许多临床上所用的化学结构和作用机制不同的药物产生耐药性,这一现象被称之为多药耐药性(MDR)。 这些与MDR有关的肿瘤化疗剂大多为真菌或植物产生的脂溶性化合物以及放线菌素D、蒽环类抗生素和长春属生物碱。 P糖蛋白 已有的研究表明:大多数具有MDR类型的细胞都有过量表达一种被称之为P糖蛋白的大分子(170-180KD)血浆膜糖蛋白。 约由1280个氨基酸构成12个跨膜区,每2个跨膜区组成一个双链分子(bipartite molecule)。由6个跨膜区构成的3个双链分子的一端是一个较短的疏水性氨基末端,另一组的末端则是一个亲水性的羧基,它具有ATP结合位点并进行水解。 P－糖蛋白引起超多药抗性的证据如： 1）MDR细胞株中的P-糖蛋白水平增高，P-糖蛋白的表达与药物的抗性程度有关； 2）在MDR细胞株中，P-糖蛋白基因常被扩增； 3）转染P-糖蛋白基因和具有增加P-糖蛋白表达的cDNA至受体细胞能够导致形成MDR； 4）转染不同的P-糖蛋白或突变株cDNA能够表达不同MDR的表型； 5）P-糖蛋白的结构特征是一种依赖于能量的膜转运蛋白； 6）一系列与MDR表型有关的药物