1108-04HGP诞生解读.ppt

strategy change 作物基因组计划 家畜基因组计划 微生物基因组计划 END Chapter 4 HGP的诞生 人类染色体 人类单倍体基因组 30 bpDNA序列。 编码序列3%，非编码序列97%。 4 ～ 10万基因，分布22条常染色体和 X、Y性染色体 生老病死、喜怒哀乐， 生态环境、生物进化等。 杜伯克(Dulbecco 诺贝尔生理/医学奖得主) ： “人类的DNA序列是人类的真谛，世界上发生的一切事情都与Gene序列息息相关，包括癌症在内的人类疾病的发生都与Gene直接或间接有关…” 与Gene密切相关 家族中徘徊着某种疾病的“幽灵”， 家族内每代发生着某种相同的疾病。 正常基因→变异→形成致病基因。 有明显的遗传性。 一个主要致病基因引起的遗传病。 但疾病大多是多基因病。 致病Gene 遗传病 单基因病 所有的疾病都是基因病 ，发病过程中涉及很多基因的作用，其作用有主有次，有前有后。 那么 如何搞清任何一种疾病发生发展的机理或某种健康状态的机理？？？ 从基因组层面上搞清涉及疾病或健康状态的所有基因的变化规律，不只是研究某个基因。 由此孕育出人类基因组计划 (Human Genome Projects HGP )。 Renato Dulbecco 1986.发表短文 ??《肿瘤研究的转折点：人类基因组测序》 （Science, 231: 1055－1056） “如果我们想更多地了解肿瘤，就从现在起必须关注细胞的基因组。…… 从哪个物种着手努力？如果我们想理解人类肿瘤，那就应从人类开始。……人类肿瘤研究将因对 DNA 的详细知识而得到巨大推动。” 人类基因组计划的“标书” 正确的选择 人类基因组的全测序 为什么选择研究人类基因组？？？ 人类是“进化”最高级的生物 认识自身 掌握生老病死规律 疾病的诊断和治疗 了解生命的起源 获得最大的经济价值 解决其它生物基因组问题 包括五种模式生物基因组： 大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠。 HGP的诞生 80年代在许多国家已形成一定规模。 70年代已具有一定的雏形 Renato Dulbecco 提出人类基因组计划, HGP) 1984.美国能源部(DOE)的小型会议，讨论测定人类整个基因组的DNA序列的意义。 1985.美国能源部(DOE) 会议上提出了测定人类基因组全序列的动议，形成了美国能源部的“人类基因组计划”草案。 1986.在新墨西哥州讨论了这一计划的可行性。随后美国能源部宣布实施这一草案。 1986.遗传学 家McKusick 提出从整个基因组的层次研究遗传的科学称为“基因组学”。 1987. Kuska 以 “基因组学 Genomics” 为名创办杂志 1987.美国能源部与国家医学研究院（NIH）为“人类基因组计划”下拨了启动经费约550万美元，1987年总额近1.66亿美元。　　 1988.美国成立“国家人类基因组研究中心”。 Waston出任第一任主任。 Celera: Craig Venter Intl. Cons: Francis Collins 1990. 美国国会批准美国的“HGP”于10月1日正式启动。由赛莱拉（Celera） gene公司(私人公司 J. Craig Venter)和公共资助研究集团承担测序任务。 美国PE Biosystems公司 成立了Celera Genomics公司 300台最新毛细管自动测序仪（ABI 3700） 1993.美国修订HGP [主要内容包括：人类基因组的基因图的构建与序列分析；人类基因的鉴定；基因组研究技术的建立；人类基因组研究的模式生物；信息系统的建立。 最重要的任务~人类基因组的基因图构建与序列分析 最重要的几张图~遗传图、物理图、序列图 最优先考虑~必须保质保量完成的是 DNA序列图 ] 1994.人基因组全套遗传连锁图发表 参加的成员国: 美、英、日、德、法、中、。 任务：人类基因组“完成图”，即完全覆盖人的基因组，准确率超过99.99％的全DNA序列图。 1995.全基因组覆盖率94%的物理图谱问世， 1995.开始模式生物与致病微生物等基因组研究， 1995. 支原体和流感嗜血杆菌基因组全序列发表， 1996.第一个真核生物~酵母的基因组全序列完成， 1998. 多细胞真核生物~线虫基因组全序列测定， 1987.意大利开始HGP研究，限于Xq24-qter区