2014分子肿瘤概论(研究生)学生解读.ppt

绪 论 重庆医科大学病理教研室 王娅兰 教授(博士生导师) 分子病理学(molecular pathology)基本概念 现代分子生物学 vs 传统病理学 疾病发生过程中 分子事件及其与疾病发生的关系 揭示 根本机制 个性化治疗依据 本课程基本内容 针对基本病理过程 分子事件 本课程组人员构成 分子肿瘤概论 一、有关肿瘤的基本概念（复习） 肿瘤（tumor, neoplasm) 基因水平 调控失常 异常增生 新生物 肿瘤生物学行为----浸润、转移能力 浸润 (invasion)：起源处迁移 侵入周围邻近组织 转移(metastasis)： 从原发部位 血管、淋巴管、体腔 它处继续生长 与原发瘤同样类型肿瘤 （转移瘤或继发瘤） 肿瘤的组织结构 实质 （parenchyma) 间质 （mesenchyma, stroma) 肿瘤间质的主要成分 1 血管 毛细血管，小动、静脉 血窦样血管 血管球样增生 血管内皮增生肿胀，绒癌、浅表皮肤黑色素瘤则无血管，通过弥散获氧 2 结缔组织间质 （1）纤维和基质 胶原纤维 常规 HE ---- 红 特殊化学染色 VG 改良法---- 红 Masson---- 兰色 构成成分 I II III型胶原原纤维 又由相应原纤维分子构成 免疫组化或分子生物学方法可区别 弹力纤维 常规 HE---淡红色 特殊化学染色 Weigert或Verhceff---暗兰或黑色，弹力 酶消化后阴性 网状纤维 银染---黑色，故也称嗜银纤维。 PAS ---强阳性 成分 胶原蛋白为主要成分 细胞间质网状纤维--- Ⅲ型胶原蛋白 基底膜网状纤维--- Ⅳ型胶原蛋白和 层黏连蛋白（laminin） 纤维黏连蛋白 Fibronectin（FN） 作用 A. 连接基质中各种成分 B. 介导细胞外基质成分与细胞表面连接 黏蛋白 又称蛋白多糖（proteoglycan） 如透明质酸，硫酸肝素等 骨黏素 （osteonectin） （2）基底膜 (basement membrane , BM) 多种成分 与肿瘤浸润关系密切 Ⅳ 型胶原 ---不形成纤维，与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 型胶原不同 层黏连蛋白 （laminin ,LM） ---有与细胞膜LM 受体相结合的位点 （3）细胞成分 固有的细胞成分 ---纤维母细胞和纤维细胞 ---肌纤维母细胞 ---间充质细胞 ---巨噬细胞 ---树突状细胞 反应性细胞成分 各种细胞浸润 --- 淋巴细胞 最常见 ---浆细胞 ---巨噬细胞 都属免疫活性细胞 二、肿瘤浸润、转移的分子机制 （一）肿瘤细胞的浸润转移 1.肿瘤细胞增殖和扩展 浸润转移的前提和基础 2.肿瘤血管生成(tumor angiogenesis) 肿瘤浸润转移的必要条件 3.肿瘤细胞分离脱落，与细胞外基质黏附 （1）瘤细胞表面负电荷增加 （2）瘤细胞黏附力的改变 ①瘤细胞自身结构异常 ②瘤细胞同质黏附力下降 指同种瘤细胞之间的黏附力 ③瘤细胞异质黏附力增加 指肿瘤细胞与其它不同细胞及间质的黏附力 同质黏附力降低，有利于肿瘤细胞分离； 异质黏附力的增加，有利于瘤细胞与基底膜、间质成分粘附并穿过这些组织 均由黏附因子介导 通过配-受体之间的识别和结合实现 （3）肿瘤黏附因子(adhesion molecules) 细胞表面结构 ① 钙黏蛋白(cadherin) 又称为钙连接素，钙