第二节大鼠解读.pptVIP

(三)药物研究 1.药物安全性评价试验 大鼠常用于药物亚急性毒性试验、慢性毒性试验、致畸试验和药物毒性作用机制的研究,以及某些药物不良反应的研究。 2.药效学研究 (1)神经系统药物的评价 可利用迷宫或惩罚和奖励试验来测试大鼠的学习记忆能力,进而评价上述药物的药效。 (2)心血管系统药物的评价 大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感,常用作研究心血管药物的药理和调压作用的动物模型。还用于心血管系统新药的筛选。 (3)抗炎药物的筛选和评价 如大鼠踝关节对炎症反应敏感,常用以筛选抗关节炎药物;大鼠也用于多发性、化脓性及变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴结炎等治疗药物的评价。 (四)行为学研究 大鼠行为表现多样,情绪反应敏感,具有一定的变化特征,常用以研究各种行为和高级神经活动的表现。 1.迷宫试验 利用迷宫试验测试大鼠的学习和记忆能力。 2.奖励和惩罚试验 采用跳台试验等方法,测试大鼠记忆判断和回避惩罚的能力。 3.成瘾性药物的行为学研究 大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究,在一定时间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、咖啡因、鸦片后,大鼠对上述药物(物质)产生依赖以及行为改变。 如对酒精依赖的大鼠,当取消酒精喂饲后,可产生行为改变,甚至出现阵发性强直性肌肉痉挛乃至死亡。 4.高级神经活动研究 行为学研究中常用大鼠研究那些假定与神经反射异常有关的行为情景。 如进行神经官能症、抑郁性精神病、脑发育不全或迟缓等疾病的行为学研究。 (五)老年病学研究 老年病学研究 ,由于老年病学的动物实验周期长,老年实验动物体质差,在普通环境进行实验,大鼠存活率低。 最好在屏障环境和隔离环境中进行实验,并使用SPF级和无菌级大鼠,确保实验成功。 衰老的机制研究,如衰老的生理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶原老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系等方面的研究。 老年高发肿瘤 非肿瘤损伤所引发的老年性疾病。 (六)肿瘤研究 自发性:肿瘤动物模型:肾上腺髓质肿瘤,乳腺癌和粒细胞性白血病。 诱发性肿瘤: 二乙基亚硝胶 二甲基氨基偶氮苯诱发肝癌; 甲基苄基亚硝胶诱发食道癌; 3-甲基胆惠诱发肺鳞癌及恶性胸膜间皮瘤、大肠癌等。 (七)感染性疾病研究 常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病动物模型,其中部分模型的发病经过与人相似。 制作感染性疾病常用的病原体, 细菌有:沙门菌、大肠杆菌、巴斯德杆菌、念珠状链杆菌、各种厌氧菌、黄曲霉菌等; 病毒有:肝炎病毒、疱疹病毒、流感病毒等; 寄生虫有:旋毛虫、血吸虫、钩虫、疟原虫、马锥虫等。 (八)心血管疾病研究 制作心肌缺血、心律失常、高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、恶性贫血、血小板减少症等动物模型。 三、常用品种、品系 1.F344/N 2.Lou/CN 3.Wistar大鼠 4.SD大鼠 5.裸大鼠(nude rat) 1.F344/N (1)来源 1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所科尔提斯(Curtis)培育,我国从美国NIH引进。 (2)毛色 白化 (3)主要用途 广泛用于毒理学、 肿瘤学、生理学研究。 (4)主要特性 ①寿命:平均寿命雄性大鼠为31个月,雌性大鼠为29个月。 ②免疫学方面:原发性和继发性脾红细胞免疫反应性低,其NADPH-细胞色素c还原酶的诱发力较SD大鼠为低。 ③生理学方面:旋转运动性低;血清胰岛素含量低;肝结节状增生的发生率为5%等。 ④肿瘤学性状:各种大鼠自发性肿瘤的发生率,甲状腺癌为22%;单核细胞白血病为24%。乳腺癌雄性大鼠为23%、雌性大鼠41%等。 2.Lou/CN (1)来源 由贝辛(Bazin)和别科尔斯(beckers)培育出的浆细胞瘤高发系,其同类系Lou/MN为浆细胞瘤低发系,两者组织相容性相同。 1985年从美国NIH引人中国。 (2)毛色 白化 (3)用途 常用于免疫学研究,特别是制备单克隆抗体。Lou/CN大鼠的腹水量比BALB/C小鼠大几十倍,可大量生产单克隆抗体。 (4)主要特性 Lou/CN大鼠免疫细胞瘤(免疫球蛋白分泌瘤)发病率,雄性大鼠为31%,雌性大鼠16%,发病部位主要位于回盲部淋巴结。 该肿瘤细胞的分化率极低,多在1月内死亡。此肿瘤可移植到同系大鼠及其杂交的F1代,60%的免疫细胞瘤合成并分泌单克隆免疫球蛋白。 3.Wistar大鼠 (1)来源 1907年由美国维斯塔尔(Wistar)研究所育成,现已遍及世界各国的实验室。我国从日本及前苏联引进,是引进最早、使用最广泛、数量最多