2天然免疫资料.doc

第二章天然免疫innate immunity）的机制。 图2.1总结了机体在感染一种新的病原体后产生应答的时间流程和不同阶段。天然免疫机制立即发挥作用，紧跟着的是由感染激活的早期诱导性应答（early induced responses），但不产生持续性保护免疫。只有当入侵的微生物突破了早期防线，才会继而产生获得性免疫应答（adaptive immune response），产生特异性靶向病原体的抗原特异性效应细胞和可以防御相同微生物再次入侵的记忆细胞。获得性免疫应答的力量源于它们的抗原特异性，这些我们将在以下的章节讨论。然而，天然免疫系统所涉及的许多效应机制是获得性免疫应答启动和发挥效应的基础，这些我们将在本章中描述。 天然免疫 （立即：0～4小时） 感染 由预先存在的、非特异性的效应细胞识别 清除感染原 早期诱导性应答 （早期：4～96小时） 感染 募集效应细胞 效应细胞的识别，活化 清除感染原 获得性免疫应答 （后期：96小时以上） 感染 将抗原输送至淋巴器官 初始B细胞和T细胞的识别 克隆增殖并分化为效应细胞 清除感染原 图2.1 对初次感染产生应答的三个阶段 清除感染原的效应机制（如吞噬细胞和补体）在各阶段是相似或相同的，但在前两个阶段中对病原体的识别依赖于天然免疫系统胚系基因所编码的受体，而获得性免疫识别病原体的受体则是通过基因重排产生的多种抗原特异性受体。获得性免疫出现得较晚，这是因为特异性针对入侵病原体的B细胞和T细胞数量稀少，在它们分化成为清除感染的效应细胞之前，必须经过克隆增殖。 获得性免疫系统重排基因的受体来数量众多的（1-10），天然免疫依赖于识别病原体特征。事实上，天然免疫机制非常有效地区分宿主细胞和病原体表面，区分自与能力，识别众多类别的病原体，并且有助于诱导适当的获得性免疫应答宿主防御的人或动物的致病微生物从的不同位侵入机体，各种机诱发疾病。许多感染可以疾病，病原微生物pathogenic microorganisms）或病原体（pathogens）。微生物入侵所有脊椎动物天防御机制在感染发生的瞬间发挥作用。只有绕过、逃避或宿主防御才引获得性免疫应答。在章的第一部分，我们先简要一下微生物侵策略宿主。，我们看一下机体的防御功能抗菌肽和蛋白的作用以及机体组织巨噬细胞的防御这些细胞结合并摄入侵的微生物，这一过程称吞噬作用（phagocytosis）。 2-1 感染原必须宿主的防御机制建立感染 我们的机体无所不在的微生物包括从个体出来的。表都与这些微生物接触：呼吸道粘膜与空气微生物接触，胃肠粘膜与来自食物和水的微生物接触；昆虫叮咬和伤口微生物穿透皮肤；而与其他个体的直接接触又为皮肤或生殖粘膜的感染提供机会（图2.2）。脑膜炎奈瑟球菌脑膜炎球菌性脑膜炎伤寒沙门氏菌腹泻螺旋体足癣足癣炭疽芽孢杆菌破伤风梭状芽孢杆菌土拉巴斯德杆菌炭疽 破伤风野兔热鹿蜱黄病毒伯氏疏螺旋体疟原虫黄热病莱姆病尽管如此，值得庆幸的是传染病少。机体的表皮是防御大多数微生物的有效屏障，一旦受伤就会迅速修复。而且，成功穿表皮的微生物又会被更深一组织的天然免疫有效地清除。在很多情况下这些防御机制感染这部分将在后面讨论。因为没有病症状，很难知道到底有多少感染是以这种方式清出去的。很明显吸入、摄入或经小伤口进入体内的微生物绝大多数被阻止在或被清，他们很少。 微生物成功逃避或突破宿主的防御感染进一步传播，就了传染病。些情况，比如癣，感染在不会引起明显的病理状况。一些情况，通过血或淋巴，或者分泌的毒素引。 病原体炎症反应，炎症反应可以从局部血管募更多的天然免疫系统的效应分子和细胞（图2.3），从而诱导下游部位凝阻止病原体通过血液传播。诱导天然免疫持续几天，局部淋巴组织病原体抗原获得性免疫。获得性免疫应答能靶向病原体特异，通常可以清除感染并保护宿主相同病原体的再感染。正常菌落 局部化学因子 吞噬细胞（尤其是在肺部） 诱导伤口愈合 抗菌蛋白和抗菌肽、吞噬细胞和补体系统破坏侵入的微生物 激活γ:δT细胞？ 补体 吞噬细胞、细胞因子、NK细胞 激活巨噬细胞 树枝状细胞迁移到淋巴结启动获得性免疫 特异性清除感染T-细胞依赖性巨噬细胞活化和细胞毒性T细胞 γ:δ T细胞的作用尚未明确，我们将在2-28部分讲解，这儿用问号标记。 2-2 机体表皮是感染的第一道我们体的表面上皮构成一道分隔内部环境与含有病原体外部物理屏障。上皮细胞通过紧密连接合成一个密封结构，有效地隔离外部环境。上皮细胞构成皮肤和胃肠道、呼吸道和泌尿生殖管内表皮。只有病原体能或者穿这些屏障才会发生感染病原体的侵经常发生在内表。上皮保护机体的重要作用可屏障损伤的严重后果感染是创伤或烧伤患者主要致病和致死原因。当有创伤或破时，病原体一般通过内表皮分子穿越屏障，或者粘附。这附着病原体能够感染或破坏上皮