肝病与干扰素_重庆治疗肝病的医院.ppt

肝病与干扰素 -刘怀祥 主任 重庆骑士医院肝病诊疗中心 肝脏的位置 肝脏的功能 清除或转化有毒物质: 氨 胆红素 激素 药物 毒素 贮藏功能: 葡萄糖 脂溶性维生素 叶酸 维生素B12 铜 铁 调节功能: 调节血糖 胆固醇 合成和分泌: 白蛋白 ? 凝血因子 ? 转运蛋白 ? 胆固醇 ? 胆汁 ? 葡萄糖 ? 补体 引起肝脏炎症的原因 肝炎 病毒性肝炎（Viral hepatitis） 一组以肝损害为主的传染病 多种嗜肝病毒引起（甲、乙、丙、丁、戊） 临床特点：乏力、纳差、肝肿大、肝功能异常、可有黄疸（无症状感染，常见） 病理变化：肝脏炎症和坏死为主。 不同传播途径： 甲型、戊型—— 粪?口 途径传播 乙型、丙型、丁型——血液、体液为主（胃肠外途径传播） 不同的预后： 甲、戊型——急性；乙、丙、丁型——慢性，肝硬化和肝细胞癌。 病毒性肝炎在我国危害极大 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿～ 10% 乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 This Khmer woman died of hepatoma, four months after arriving in a refugee camp in Thailand. 二、病毒性肝炎的治疗 治疗原则：在一般对症支持治疗的基础上，有效的抗病 毒治疗是关键。 ●治疗的最高目标（不是唯一目标）：乙肝HBV DNA阴转， 肝脏病理改变恢复，病情稳定；丙肝HCVRNA转阴。 常用药物 ? -干扰素（INF- ? ） 拉米夫定(Lamivudine)（贺普丁） 阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦 FDA批准 （一）慢性乙肝的抗病毒治疗 （二）慢性丙型病毒性肝炎的抗病毒治疗 目前国际公认的药物： INF- ? ★宜大剂量、长疗程（6～12个月） ★疗 效 ★急性丙肝的抗病毒治疗 与利巴韦林合用可能提高疗效 干扰素是人和动物细胞受到适宜的刺激产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白。自发现以来,由于其广谱抗病毒活性、抗肿瘤作用以及强大的免疫调节活性而成为免疫学、病毒学、细胞学、分子生物学、临床医学、肿瘤学等相关领域的研究热点。 干扰素的分类及一般特性 在20世纪60年代,人们根据IFN的来源以及其对酸耐受程度将干扰素分为Ⅰ型和Ⅱ型2类。迄今为止,Ⅰ型干扰素已发现IFN-α、IFN-β、IFN-ω、IFN-κ、IFN-τ、IFN-δ6种类型,而Ⅱ型却只发现IFN-γ1种。人们还发现IFN-α存在着多种结构序列不同的亚型,分别命名为α1、α2、α3、 α2a、α2b等,目前已鉴定IFN-α的亚型至少有23种。最近新发现的IFN-λ被认为是一族新的干扰素,国际最新分类标准里将它命名为Ⅲ型干扰素,它分为3种亚型,分别为IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3。 干扰素的分类及一般特性 干扰素的分子量为20～100 kD,不能通过普通透析膜,但可通过滤器,比病毒颗粒小。干扰素一般在56℃、30 min不被灭活,-20℃可长期保存。Ⅰ型干扰素耐酸,在pH值为2.0～10.0中很稳定。Ⅱ型干扰素有严格的种属特异性,不耐酸,不耐热,在pH值为2.0时极易破坏,在56℃、30 min即被破坏。 干扰素的分类及一般特性 干扰素一般由150～160个氨基酸组成,含17种氨基酸。 干扰素的一般特性: ①干扰素属于分泌性蛋白; ②干扰素是诱生蛋白; ③干扰素具有广谱性。 干扰素的分子结构 IFN-α各亚型均含有165～166个氨基酸残基,结构相似,无糖基,分子量约为19 kD左右,不同种属之间的同源性为70%左右。IFN-α分子含有4个半胱氨酸(Cys),在第99和199位半胱氨酸之间形成2个分子内二硫键。 干扰素的分子结构 IFN-γ主要由活化的T淋巴细胞和NK细胞产生,丝裂原以及抗原特异性刺激T细胞克隆均可产生IFN-γ。在蛋白质水平上,人成熟IFN-γ分子由143个氨基酸残基组成, 干扰素的分子结构 不同组织或细胞产生干扰素的多少以及产生干扰素的早晚与诱导物的种类有很大关系。脾、血液、肾、脑、肝脏、心肌、骨骼肌等的上皮细胞和成纤维细胞。 干扰素的产生机理与作用机制 干扰素的产生受细胞基因的控制,由于细胞DNA中干扰素基因抑制物与干扰素基因结合,抑制复制系统,因此,通常干扰素基因处于被抑制状态。在诱生剂的作用下,抑制解脱,干扰素操纵子开始转录,合成mRNA, mRNA迅速转移至细胞浆,在核糖体上转译成干扰素前体,切除信号肽后,成熟的干扰素分泌到细胞外。目前已知干扰素诱生剂可分为病毒诱生剂