甲状腺自身抗体 - 副本.ppt

模板来自于 * 甲状腺自身抗体 导师：梁立峰 带教老师：何煜炜 学生 : 廖波 自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases，AITD)存在多种甲状腺自身抗体，这些抗体在AITD 的发生、发展中起重要作用。最主要的是抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody，TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxdase，TPOAb)，促甲状腺素受体抗体(TRAb)，抗钠／碘同向转运体抗体(anti-NIS)。近来又发现一些新的甲状腺自身抗体如抗GP330抗体、抗Gal抗体等。 Contents 目录 01 02 03 04 生物学性状 致病机制 检测适应症 临床意义 抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb) 抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb） TGAb分IgG1、IgG2、lgG3、IgG4 4个亚类 其中 IgG1 和 IgG4 占优势 以IgG2功能活性最高 TGAb的靶抗原是甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白是甲状腺组织的主要蛋白成分，占总蛋白70%～80%。 抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb) 抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） TPOAb属IgG 类免疫球蛋白， 以IgG1 及 IgG4亚类为主。 TPOAb的靶抗原是人甲状腺过氧化物酶(hTPO)。 TPO是甲状腺激素合成过程中重要的酶，它可以催化碘的氧化，甲状腺球蛋白上酪氨酸的偶联直至最终生成甲状腺激素T3和T4。 促甲状腺素受体抗体（TRAb） 促甲状腺素受体抗体（TRAb）亦称TSH结合抑制免疫球蛋白(TBII)，又称膜受体抗体，是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体，属免疫球蛋白IgG。 根据其作用可分为以下3类： ①甲状腺刺激性抗体(TSAb) 又称甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)，与甲状腺滤泡膜上的TSH受体结合，刺激甲状腺肿大，增强其功能活性，是导致Graves病的主要病因。 ②甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb) 对甲状腺素受体（TSHR）具有一定的亲和力。可占据甲状腺素受体TSHR，并阻断TSH与TSHR结合．从而导致甲减．也是部分自身免疫性甲状腺炎患者发生甲减的致病因素。 ③甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGI) 可刺激甲状腺肿大，但不影响其功能。 促甲状腺激素受体抗体（TRAb ） 多克隆抗体包括： -促甲状腺素受体刺激抗体(TSAb) -促甲状腺素受体阻断抗体(TSBAb) -甲状腺生长刺激免疫球蛋白 (TGI) -促甲状腺素结合-抑制免疫球蛋白（TBII） TSAb+TSH受体 甲状腺细胞增生 TSBAb＋TSH受体 甲状腺激素合成及分 泌增加 TGI＋TSH受体 甲状腺激素合成及分 泌下降 TGAb致病机制 体外实验证实TGAb也在抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用(ADCC)中起一定作用。 TGAb与甲状腺球蛋白(TG)结合后，可以通过Fc受体与结合抗体的相互作用激活自然杀伤(NK)细胞而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。 血中TG的减少可以降低机体免疫系统对TG的暴露，因而对TG 的自体免疫反应减弱。 另一方面，由于甲状腺激素合成依赖TPO对天然TG的识别，因此TG减少必然导致T3、T4合成减少。 值得注意的是：分泌TGAb的B淋巴细胞主要存在于甲状腺内，当甲状腺内TGAb积累至一定浓度时，不仅TG分解增加，也可导致其他与TG无关的蛋白发生水解，从而可能造成全身性的蛋白分解作用增强及组织损害。 TPOAb的致病机制 TPOAb的致病作用有抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。 由于TPO 被隔绝于甲状腺细胞滤泡腔的边缘即甲状腺细胞顶部，因此，在TPOAb(也包括TGAb)参与ADCC之前，抗体为了接近甲状腺抗原并与之结合可能需要依赖某些类型的甲状腺细胞损伤，如T细胞介导的细胞损伤。 甲状腺细胞发生破裂、极性倒置或B淋巴细胞可以进入甲状腺滤泡及血清蛋白到达甲状腺滤泡里的胶质，所以抗体依赖细胞介导的细胞毒作用对甲状腺细胞损伤作用发生的前提是甲状腺细胞结构的破坏。 TPOAb可以结合补体，在AITD的甲状腺里存在丰富的激活补体，补体激活产物如膜攻击复合