5-难治性白血病治疗要点.pptVIP

治疗结果 2例ALL患者在移植后21天内死亡，不可评估。 5例植入失败，其中 1例自身造血恢复（CML慢性期） 1例STR-PCR检测骨髓细胞完全供者植入 治疗结果 33/38(86.8%)例造血重建 ANC0.5×109/L的中位时间为＋13d（11～17d） PLT20×109/L的中位时间为11d（0～93d) PCR-STR检测，29(76.3%)例患者获得完全供者嵌合，中位时间为＋21d（7～84d）。 治疗结果 早期治疗相关死亡：9/40（23.1%） 植入失败5 脑出血1 感染 1 GVHD 2 急性GVHD 19/33(57.6%) 慢性GVHD 8/24(33.3%) 随访18～69月(中位48m) 16例血液学复发(AML9例，ALL7例)， 复发的中位时间为3.5m， 14例复发死亡，只有2例髓外复发帯瘤生存。 非复发死亡4例（移植后2-4年），死亡原因为间质性肺炎和广泛性cGVHD。 随访18～69月(中位48m) 目前生存者9例，无病生存7例 2年总生存率 AML 39.1±10.2% ALL 29.4±11.1%. 4年总生存率 AML 27.4±10.1% ALL 7.4±6.9%. Figure 1： Transplantation outcomes for entire cohort. The cumulative non-relapse mortality (a) and relapse incidence (b), overall survival (c) and Leukemia free survival (d) in all transplants. Figure 2: Different outcomes of transplantation based on type of diseases. The cumulative of non-relapse mortality (a) and relapse incidence (b) and the overall survival (c), Leukemia free survival (d) in AML and ALL patients. 小 结 以氟达拉宾和TBI为基础的减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植，能够用于治疗未缓解期难治性急性白血病。 耐受性好，移植相关死亡率低，植入率较高，复发率可接受。 同文献报道相比，我们的结果达到完全供者嵌合的速度较快。 ALL患者植入失败、复发率均较高，预后较差。 RIC-HSCT治疗难治性白血病 治疗时机和病例选择 预处理方案设计 移植后嵌合状态监测 移植物抗宿主病 治疗时机 追求完全缓解？ 还是 “维持体能状态”？ 病例选择 从RIC-HSCT属于一种过继性免疫治疗。所以必须考虑到免疫攻击的靶点和免疫反应的潜伏期。 大部分ALL患者不能向其他淋巴细胞增殖性疾病一样产生GVL效应 CML是对免疫调控最敏感的疾病之一，但也需要4－6周，有的甚至延长到异基因细胞回输后10－12周出现。 生长过快的肿瘤可能难以用RIC-HSCT控制 偏“惰性”的难治性白血病患者效果较好，而对于肿瘤倍增时间短、肿瘤负荷高的患者疗效较差。 预处理方案 CIBMTR的RIC标准： TBI ≤5Gy 马利兰总剂量≤9mg/kg 马法兰总剂量≤140 mg/kg 噻替哌总剂量≤10mg/kg 常包括嘌呤类似物 常用RIC-HSCT预处理方案 方案 占总病例数的比例 氟达拉宾±其他 氟达拉宾/TBI ±其他 氟达拉宾/环磷酰胺 ±其他 氟达拉宾/白消安±其他 氟达拉宾/美法仑 ±其他 10% 31% 17% 27% 15% ——CIBMTR2005年统计 个体化预处理方案的设计 全身放疗(TBI) 是一般白血病患者不曾采用过的治疗，可以覆盖中枢神经系统白血病的处理，可能在减低剂量的情况下对耐药的白血病细胞可以达到更好的杀伤作用 TBI具有免疫清除作用，可进一步确保供者细胞的植入。 TBI对ALL患者可能有较好的疗效。 移植后嵌合状态动态监测 RIC-HSCT造血干细胞成功植入的标准是达到供者完全嵌合状态。 RIC-HSCT早期难以达到完全供者嵌合 尽早了解移植后供受者细胞比例的变化，以便尽早地干预。 当供者T淋巴细胞的嵌合比例小于10～20％时，即使进行DLI也不能挽救移植物 移植后嵌合状态监测 美国骨髓捐献者资料库（NMDP）和国际骨髓移植登记处(IBMTR)建议： 对于采用RIC-HSCT的患者， 应