罗盖全冲击疗法.ppt

* 罗盖全可直接抑制甲状旁腺细胞增殖，从而缩小增生腺体。图片显示增生的甲状旁腺在应用罗盖全冲击治疗3个月后明显缩小。 * 罗盖全冲击疗法控制继发性甲旁亢不但高效，同时具有很好的安全性 临床结果显示，同等给药剂量下，冲击治疗组高血钙的发生率相对于常规每日给药组并无增加。 * 临床结果显示：罗盖全治疗前后血清磷酸盐水平无明显变化。因此，罗盖全冲击治疗对血磷无显著影响。 * 临床结果显示:罗盖全治疗前后血清肌酐清除率无明显改变。因此，罗盖全冲击治疗对肾功能无不良影响。 * 根据“活性维生素 D在慢性肾衰继发性甲旁亢中合理应用”专家共识的推荐，罗盖全?冲击疗法适用于： CKD5期，中重度继发性甲旁亢患者 小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者 * 罗盖全的用法需根据患者ＰＴＨ水平来进行调节，主要分为３个级别： PTH 300-500pg/ml； PTH 500-1000pg/ml和PTH >1000pg/ml． * 为了减少不良反应的发生，在冲击治疗期间，应根据iPTH水平调整罗盖全剂量． * 冲击治疗期间，需定期监测血钙、血磷及iPTH，维持理想的Ca、P、iPTH水平，以达到较好的疗效，同时避免副作用 建议目标值如下述４点 * 罗盖全冲击治疗期间，如果未监测血钙、血磷及iPTH并及时调整用药，有可能发生高钙血症及转移性钙化 为了避免上述副作用，建议采取以下对策： 若有血磷升高，首先积极降低血磷（控制饮食中磷摄入、使用磷结合剂） 夜间睡眠前肠道钙负荷最低时给药，可降低高血钙发生危险性 出现高血钙时可停用含钙制剂，并使用低钙透析液透析 严重高血钙时可减少罗盖全用量或暂时停用，待血钙恢复正常再重新开始使用（由于罗盖全半衰期短，一般停药后2－3天后血钙即可恢复正常） * 罗盖全?冲击疗法注意事项中应注意： 顽固性症状或iPTH>30pg/ml时，及时用冲击疗法 甲状旁腺增生过大或结节增生时，首先局部酒精注射或手术治疗 * 总而言之，罗盖全冲击疗法具有以下４方面的优势： 生物利用度更高 显著抑制甲旁亢 无明显高钙、高磷血症 对肾功能无影响 治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢 高效、安全 罗盖全?冲击疗法 * 肾性骨营养不良高PTH概述 1,25(OH)2D3与PTH的关系 1,25(OH)2D3 (pg/ml) PHT (pg/ml) 肾功能正常 82.35±21.64 32.69±21.95 慢性肾功能不全 (Ccr<50,BUN 38.42,Cr 3.73) 23.60±12.75 114.36±92.84 慢性肾衰 (Ccr<20,BUN 102,Cr 12) 16.67±8.13 235.28±151.28 * 肾性骨营养不良高PTH概述 长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化，使骨吸收与纤维组织形成增加，同时可导致中枢神经系统功能异常，贫血，白细胞减退等一系列症状 长期透析患者，甲状旁腺组织VDR减少，受体亲和力低下，及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能有效抑制PTH分泌 PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关，但持续的高浓度1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加 * 罗盖全?—药代动力学特性 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 6 12 1,25(OH)2D3 pg/ml 罗盖全 1a(OH)D3 4μg口服 n=6 4μg口服 n=6 0 24 12名尿毒症患者分别口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较 罗盖全?用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速 Lisbet Brandi et al. Nephrol Dial Transplant 2002; 17:829-42. * 罗盖全?对SHPT治疗作用机制 直接作用 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌； 增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常。 间接作用 促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌。 骨骼作用 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛。 * 罗盖全?冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短 大剂量罗盖全?间断口服，迅速达到高水平血药浓度 罗盖全?半衰期短，血药浓度达到峰值后较快回落，对肠道钙吸收作用时间短 Sharon MM et al. Nephrol Dial Transplant 1998; 13:1234-1241 血清1,25(OH)2D3水平(pg/ml) 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 时间（