毒理学第二章毒物的体内过程技术方案.pptVIP

* 第六节 毒物的生物转化 (Biotransformation of Toxicants) * 生物转化 (biotransformation): 又称代谢转化，是指外源化学物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程 一、生物转化和毒物代谢酶 * 化学毒物代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等 * 代谢解毒（metabolic detoxication)：外源化学物经生物学化使其毒性降低，易于排出体外的过程 生物转化的结果 代谢活化（metabolic activation）：外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程 * 代谢转化的结局具有代谢解毒和代谢活化的正（有利）负（有害）两面性，掌握其正负两重性，特别是负面作用对了了解中毒机制是十分重要的 * 第一阶段：亦称I相反应，包括氧化、还原和水解等反应。 I相反应涉及暴露或引入一个功能基团 生物转化反应分为两种类型 第二阶段：亦称II相反应，结合反应。 大多数II相反应可导致外源化学物的水溶性显著增加，且加速排泄 * I相反应的类型 氧化作用 还原作用 水解作用 硝基和偶氮还原 羰基还原 含硫基团还原 醌还原 脱卤还原 酯酶 酰胺酶 环氧化物水化酶 * 氧化作用 P-450催化氧化 脂肪族和芳香族羟化:八甲磷 双键的环氧化： 杂原子(