9、天然药物纳米制.docVIP

第9章 纳米中药 9．1 概述 中药为中华民族的生存和繁衍做出了不可磨灭的贡献。在人类回归大自然的国际潮流中，人们对自身的保健意识不断提高，世界各国对包括中药在内的天然药物日益重视。统计数据表明全球约有80％的人以天然药物作为基本医疗保健手段，全球含中药在内的植物药销售额正以每年10%的速度递增，西方发达国家植物药市场的年增长率达到2O％以上，大大超过了化学药品的增长速度[1]。 1997年，《中共中央国务院关于卫生改革与发展的决定》明确提出了“实现中医药现代化” 的战略目标，在传统中药产业中引入与应用纳米技术，将能有效地改善中药制备技术及剂型的不足，使传统中药向产业化、现代化、国际化方向发展。 随着纳米技术对药物研究领域的不断渗透和影响，纳米中药、天然药物的研究开发已经具有了理论上的可能性和实践中的可行性。在国外，纳米技术已经应用到植物药的开发上，美国FDA登记的有关紫醇，”列为“十五”科技攻关计划，目的就是以中药药物的有效部位为切入点，利用纳米技术给药系统和纳米剂型的优势，研究药物有效部位纳米化技术、药物纳米粒子的贮存技术、纳米技术控释剂的制备技术，建立一套与纳米给药系统相匹配、能最大限度发挥药物制剂“纳米效应”的制剂技术，研究相应的质量标准，开发纳米药物新剂型[2]。 目前，纳米中药研究的对象主要在黄酮、皂苷、萜类、挥发油和甾体类等这些药理作用明确，现有产品的市场占有率较高药物上，适应症主要集中在心脑血管疾病、癌症、风湿性疾病、骨质疏松等这些未来医药市场的发展重心上。在我国，尽管中药纳米制剂的研究和应用尚处于初始阶段，但也已取得了一些令人瞩目的成绩。目前已有注射用紫杉醇脂质体、益肝灵纳米粒口服液（灯盏花素）、注射用熊果酸纳米脂质体、灯盏花素滴丸、康莱特注射液（薏苡仁油脂肪乳）等多个采用纳米技术研制的新药上市或进入临床。 中药纳米制剂也逐渐成为专利申请的热点，从2002年开始的连续3年内，纳米技术应用于中药领域的申请每年约有40项左右，并且呈稳态的上升趋势。 本章将对中药纳米制剂的特点、制备方法、有待解决的问题等方面加以阐述。 9．2中药纳米化的目的 纳米中药是指运用纳米技术制造的有效成分、有效部位、原药及其复方制剂[3]，它是中药制成纳米粒子后的产物。纳米技术在中药的研究与开发中的应用具有广阔的前景，纳米中药也是中药实现现代化乃至迈出国门的重要途径。中药纳米化的主要目的如下： 1 增加药物溶解度，提高生物利用度，减少用药，节约中药资源 药物产生的药理效应除与药物特有的化学组成相关外，与该药物制剂的物理状态同样密切相关。对于固体药物尤其是难溶性的固体药物而言，粒子的超细化对提高药物的生物利用度具有重要意义。药物制成纳米粒子后，大大增加了其暴露于介质中的表面积，促进了药物的溶解。由于载药纳米粒的粘附性及小的粒径，既有利于局部用药时滞留性的增加，也有利于提高药物与肠壁的接触时间和接触面积，且更容易穿透组织间隙，可大大提高有效成分的吸收速度和程度，从而增加生物利用度。把中药粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，其渗透性或溶解度将大大提高。杨祥良等[4] 利用惰性气氛的高能球磨装置，成功地制备了粒径小于100nm的纳米石决明。石决明平肝潜阳，清肝明目，其药用活性成分主要是Ca、Zn、Si等元素[5]。灌服纳米石决明粒子的动物，其血清中Ca、Zn、Si等元素的含量高于其它各非纳米组，说明石决明在纳米化后，机体对其吸收利用的程度增高，疗效可能增强。见图9-1、9-2、9-3。在纳米石决明组中上述3种元素在血清的时间——含量曲线中均有一峰值，而非纳米的各组均无峰值,说明纳米石决明的生物利用度大大超过非纳米石决明，这正体现了纳米粒子的特性。 图9-1 不同状态石决明各时点血清锌元素变化 图9-2 不同状态石决明各时点血清钙元素变化 图9-3 不同状态石决明各时点血清硅元素变化 一般植物药的细胞壁是完整的，其有效成分中只有很小的一部分穿透细胞壁被人体吸收利用。通过对物料的冲击、碰撞、剪切、研磨、摩擦、分散等手段能把原料加工成微米甚至纳米级的微粉，在该细度下，细胞破壁率≥95％，细胞破壁后，细胞内的有效成分充分地暴露出来，有利于溶出。例如，将黄连原料经不同方法粉碎后分别得到粒径D50分别为83.52μm、3.23μm、480.2nm的黄连常规粉体、超微粉体和纳米粉体，分别进行体外溶出度试验，结果溶出4h时黄连纳米粉体和超微粉体的小檗碱溶出量比常规粉体分别增加43.5%和29.8%，而且，随着黄连粉体粒径的减小，小檗碱的溶出速率加快，黄连超微粉体和纳米粉体中小檗碱溶出速率比常规粉体大，而纳米粉体比超微粉体表现得更加明显[6]。丁志平等[7]进行不同粒径黄连粉在大鼠体内药代动力学的研究结果显示，黄连纳米粉体组、超微粉体组与常规粉体比较