第七讲 学习与记忆的神经机制.pptVIP

第七讲 学习与记忆的脑机制 内容： 学习与记忆的分类 遗忘症和记忆痕迹 与学习和记忆有关的脑区 学习和记忆的突触机制 一、学习与记忆的分类 1.1.1 习惯化（habituation） 经典的条件反射（classical conditioning） 刺激A的出现预示着刺激B的出现 操作式条件反射（operant conditioning） 特定的行为预示着特定的结果 1.2.2 操作式条件反射（operant conditioning） 因此： 二、遗忘症和记忆痕迹 1、遗忘与遗忘症（amnesia） 大鼠的迷宫行为依赖多种刺激：触觉、视觉、嗅觉…… 实验损伤的脑区域广泛 皮层下的结构是否参与了学习与记忆过程？ 2.2 赫布（Hebb）的细胞集合学说 Hebb（加拿大麦吉尔大学心理学家）认为：在搞清对外部事件的表征如何被储存及储存在哪里之前，首先要明白脑的活动是如何表征外部事件的。 20世纪40年代，Hebb在《行为的组织》一书中提出：机体对刺激的表征，由所有被这一刺激同时激活的神经元来实现。这些同时被激活的神经元称为细胞集合（cell assembly) 米尔纳的遗忘病人研究 1957年神经心理学家米尔纳对一位癫痫患者进行研究时发现 H.M.练习镜描（mirror drawing）。能够像正常人一样进步，即镜描知识的程序记忆完好。 但H.M却声称从未练习过，即情景记忆（陈述性记忆系统）受损。 1.2 间脑 N.A： 间脑损害造成的遗忘症 1.4 颞下回与陈述性记忆 指习得处理周围事物、运作于日常生活某种程序的过程。 属于非陈述性记忆 4、与运动技巧（motor skill）有关的脑结构 通过训练可以在不知不觉中获得某些运动技巧的操作程序，属于非陈述性记忆 脑功能成像发现，该任务中有多个脑区被激活：新纹状体、运动区… 但运动技巧的记忆痕迹最终存在于什么位置尚无定论 运动皮层 运动皮层与新纹状体通路的突触发生修饰 与意识和注意相关的脑区 前额叶皮层（工作记忆） 顶叶皮层（视觉注意） 小脑（运动协调） 记忆功能并不局限于大脑的某一特定位置，一个单独的脑区可能不能行使储存生活经历的全部记忆功能。 普遍认为，陈述性记忆是来自联合皮层经过整合处理的信息，在内侧颞叶及间脑进一步加工处理，最终的记忆以更持久的形式储存在新皮层。 但关于记忆功能还有许多尚未解决的问题: 记忆是如何被储存的？ 记忆储存的生理和物质基础是什么？ 既然突触修饰是习惯化的神经机制，那么这种修饰发生在突触的什么部位？ 1.2 缩腮反射的敏感化 1973年，Bliss研究了海马神经元在突触传递中的作用 短暂高频刺激进入海马的前穿质神经通路，导致神经通路上突触传递效能持续增强，这种增强被称为长时程增强（Long-term potential,LTP） 2.3 LTP具有一些特性使之适合成为信息存储的一种 突触机制！ LTP在海马的3个基本神经通路上被诱导出来 LTP只是一种实验现象，是人为诱导出来的。因此，不能认为LTP就是记忆形成过程中所发生事件的必然反映。 海马LTP是空间记忆所必需的吗？ 如果海马LTP缺损，空间记忆是否受影响？ 如果需要，LTP的精确作用是什么？ NMDA受体基因或CaMKⅡ基因敲除的小鼠在CA1区不能诱 导出LTP，迷宫实验中表现出空间学习记忆能力受损 记忆形成是突触修饰、突触蛋白的磷酸基团数目改变的结果。蛋白质的磷酸化导致突触传递效能发生改变并形成记忆。 海马LTP的诱导和短时程陈述性记忆:磷酸基团数目的增减发生在谷氨酸的AMPA受体，但是，蛋白质磷酸化作为长时记忆的维持机制是不可能的！！ 蛋白质的磷酸化不是永久性的 蛋白质分子本身不是永久性的（寿命只有2周左右） 那么，短时记忆（突触蛋白分子的磷酸化）是通过什么机制转变为长时程记忆的？？ 当Ca2+进入神经元后，激活蛋白激酶C,使AMPA受体磷酸化，导致突触传递效率提高。 如果蛋白激酶C能够持续处于活化状态，AMPA受体就会不断磷酸化，使记忆保留一段时间。 研究发现，Ca2＋进入细胞后，其浓度会很快回落，这时蛋白激酶C依然处于活化状态，并维持相当长的时间。 问题是：学习过程是否使蛋白激酶C摆脱了对Ca2+的依赖？ 2.6.2 基因转录的启动 蛋白激酶C的持续活化使LTP和记忆保存的时间是有限的，记忆要长期保存，需要更可靠的、更稳固的存储形式。 由一串强直刺激诱导的LTP只能维持1～2小时，即早期LTP，其维持只需要蛋白激酶C使AMPA受体磷酸化即可实现，属于短时程记忆机制。 如果刺激次数增加，诱导的LTP可以维持24小时以上，即晚期LTP。 研究发现，晚期LTP的维持需要启动基因转录 2.7 新