4 影响药物效应的因素(7版,2013-B).pptVIP

汪 晖 教授 Wang Hui PhD. M.D. 武汉大学基础医学院药理学系 个体差异（interindividual variation） 药物代谢动力学差异 （pharmacokinetic variation） 药物效应动力学差异（pharmacodynamic variation 第一节??药物因素 一、药物制剂和给药途径 制剂不同、给药途径不同，药物效应也不同。 口服制剂：片剂、胶囊、口服液 注射制剂：水剂、乳剂、油剂 控释制剂 药物制备工艺和原辅料不同，影响药物吸收和生物利用度。 同一药物不同途径给药，会产生不同作用及用途。 二、药物相互作用 两种或两种以上药物联合应用时，药物的药理效应或毒性发生改变。 药效学药物相互作用 受体激动药和抑制药、维生素K和双香豆素 药动学药物相互作用 对药物ADME的影响 药剂学药物相互作用 庆大霉素与羧苄西林、过酸药与过碱药 第二节 机体因素 一、遗传因素 药动学缺陷 (pharmacokinetic defects) 遗传因素对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的影响，并最终反映在药效学上的差异。 如：幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷、药物氧化代谢多态性（美芬妥英羟化多态性）、乙酰化多态性、过氧化氢酶缺陷。 药效学缺陷 (pharmacodynamic defects) 因效应器官、组织细胞或受体的遗传性缺陷或变异，使机体对药物的反应产生量或质上的变化。 如：G-6-PD缺陷、香豆素耐受性 2. 维生素K环氧化物还原酶 ( vitamin K epoxide reductase, VKOR) 2、小儿用药 (1) 中枢神经系统 发育较迟，BBB发育不完善，对中枢药敏感 (2) 水盐代谢 易失水，对泻药、利尿药耐受性差。 钙盐代谢旺盛，慎用影响骨、牙生长的药物 (3) 内分泌系统 扰乱内分泌药物，影响小儿身体和智力发育 (4) 遗传性疾病 (5) 免疫反应 新生儿过敏反应少、低；儿童过敏反应多而重 三、性别 一般女性用药量低于男性。 四、疾病状态 肝、肾功能损伤等。 五、心理因素－安慰剂效应 安慰剂：本身没有特殊活性的中性物质。 可消除非特异性药物效应和非特异性医疗效应。 六、长期用药引起的机体反应性变化 (一）耐受性 连续用药后机体对药物的反应强度递 减，有快速耐受性和交叉耐受性。 (二) 依赖性 生理依赖性(physiological dependence) 精神依赖性(psychological dependence) 第三节 合理用药 一、选择最佳药物 对症与对因治疗相结合 避免不良反应 联合用药 药物制剂 二、制订最佳治疗方案 给药剂量 给药途径 给药时间 给药间隔时间及疗程 * 讨论课：影响药物效应的因素有哪些？ 药物制剂和给药途径 药物相互作用 遗传因素 特殊人群（小儿、老年、性别） 疾病状态 心理因素 主要内容 药物因素 药物制剂和给药途径、药物相互作用 机体因素 年龄、性别、遗传因素、疾病状态、 心理因素等 1. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 （glucose-6-phosphate dehydrogenase, G-6-PD） 图1 磷酸戊糖旁路代谢与谷胱甘肽保护作用 等位基因：在X染色体长臂，长20 kb，含一个长1548 bp的编码序列，表现多态性，有种族差异 对药物的影响：服用某些药物（如抗疟药、解热镇痛药、抗菌药）和食物后，可出现急性溶血（X连锁不完全显性遗传） 基因定位：16q11.2，全长约4 kb 基因多态性： 常见：C1173T 、G3730A 、G-1639A，有种族和个体差异 对药物作用的影响： 可出现香豆素类耐受（属常染色体显性遗传） 图10-2 香豆素类药物的抗凝作用 二、年龄 1、老年人用药 (1) 老年人发生药物相互作用的机率增加。 (2) 药动学改变导致药物反应加重。 (3) 受体减少使受体对配体、药物敏感性增加。 (4) 免疫功能降低使抗生素治疗无效，但药物变态 反应并未明显减少。 (5) 同化作用减弱(如白蛋白、凝血因子合成)，但 异化作用增强(如骨盐代谢)。