chapter一室开放模型快速静注给药.pptVIP

* * 根据上述分析： Xu为经肾排泄的原形药物量，x为t时间体内药物量 取对数 若以 取代瞬时速度 以中间时间tc代替集尿时间t则 * * 对tc作图，可以求出消除速度常数k 以 及肾排泄速度常数ke。 注意：这种近似方法是否有效，由各集尿间隔与药物的t1/2的相对大小而定。 * * 0.25 1.001 0.50 1.005 1.00 1.020 2.00 1.082 3.00 1.190 用被研究药物的生物半衰期的倍数表示 表示偏离程度 可见，只要集尿间隔不超过半衰期2倍以上，则产生的误差不是很大的。 速率法中，数据波动性很大，有时数据散乱得难以估算药物的生物半衰期，为克服这一困难，可采用亏量法。 * * 将 移项，积分得 * * 可以看出，当t→∞则 则最终经肾（或尿）排泄的原形药物量为： 将上式整理得： 上式右端称为药物的肾排泄率，反映了肾排泄途径在药物的总消除中所占的比率。 用符号fr表示肾排泄率，则上式变为： 上式说明，静脉注射给药后，药物在尿中的回收率，等于该药物的肾排泄率 * * 上两黄色公式相减： 取对数 左式常称为待排泄的原形药物量，或称为亏量 亏量法要测定 ，需时较长，一般要求7T1/2，此法结果准确 三种方法作图，均为直线，且斜率相等，可见为三条平行直线，均可求出k，可视情况选择 亏量法与速率法比较： 亏量法对误差因素不敏感，求k比速率法准确 亏量法作图，需要求总尿药量，因此集尿时间需要足够长，整个过程中不得丢失任何一部分尿液。对于长t1/2的药不方便。 相比之下，速率法只需要集4个t1/2尿，同时，只需收集前后两个时间点之间的尿药，而不一定要求连续集尿 速度法适用于零级药物消除过程，而亏量法不适合 速度法可以得到尿药排泄速度常数，而亏量法不可以。 * * * * 肾清除率是总清除率中重要的组成部分，是描述排泄过程的重要参数 定义：单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数，用CLr表示 根据定义： * * [例] 某药0~0.5h内尿中排出量为37.5mg，在0.25h时血浆内药物浓度测定为10ug/ml，求Clr。 [解] 因为 ∴ * * 总清除率： 肾清除率： 由此推导：总清除率为各个清除率之和 速度与速度常数的区别？ 如果一种药物分布到一室模型中，是否意味着组织中没有药物？ CL、Vd和k有什么关系？ * * 某男性病人体重70kg，静脉注射某单室模型药物，给药剂量为2.0g，测得不同时间的血药浓度见下表。求参数k，t1/2，Vd，CL，AUC t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 8.0 10.0 C(mg/ml) 0.28 0.24 0.21 0.18 0.16 0.14 0.10 0.08 * * 某药物以肾清除为唯一消除途径，假设该药物的表观分布容积为50L，总体清除率为650ml/min。求该药物的生物半衰期。 * * 某药静脉注射，剂量为100mg，Vd=100L，尿药法测得如下数据。求K，t1/2，ku，CL，CLr。 考虑无尿时t1/2 ，肾功能50%时的t1/2 。 t(h) 尿体积(ml) 尿药浓度(ug/ml) 0~1 200 1.85 1~3 100 2.86 3~5 200 0.70 5~9 700 0.20 1、名词解释：房室模型、单室模型、 Vd、CL、K、T1/2、AUC、CLr 2、上述参数的含义 3、计算上述参数（可参考课后作业） 1、解释：单室模型的概念； 2、该模型的参数：Vd和k；解释两个参数。前者反映给药后的血药浓度（从定义将）；后者反映体内药物浓度随时间减少的速度。 * * ? ： ? ： xhyhyhy@163.com 1、掌握房室模型的概念 2、掌握单室模型静脉注射的基本公式 3、掌握参数：Vd、CL、K、T1/2、AUC的定义、药动学意义、计算。 4、掌握excel回归直线的方法 5、理解单室模型静脉注射尿药浓度法的模型，熟悉模型公式。 6、理解单室模型静脉输液以及血管外给药的模型，熟悉血药浓度方法的模型公式。 模型是模拟生物系统的一种数学描述，用于简明地表达其中的定量关系 室是血液流速及与药物亲和性相似的一批组织。室不是真实的生理/解剖部位。 在同一房室，药物快速而均一的分布 药物的浓度代表的是平均药物浓度，不意味着同一房室内各组织内的浓度相等。 每一个药物离开房室的几率是一致的。 房室模型是基于线性假设，符合线性微分方程。 一般大多数药物符合一室和二室模型。 单室模型(single compartment model) 药物进入体内后，能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，瞬时完成转运间的动态平衡。把机体看成是药