疾病与人类健康资料.ppt

疾病与人类健康 基因病 经典单基因病 至今已发现6000余种，其主要病因是某个基因位点上产生了缺陷等位基因。表现为孟德尔遗传，有常、性染色体的显、隐性及共显性分离等现象。 多基因病 发生涉及多个基因及调控这些基因表达的环境因子之间的相互作用。大多数人类疾病，特别是危害较大的高血压、糖尿病、骨质疏松、精神及神经病等，都属于这一范畴。 获得性(acquired)基因病 主要是由病原微生物感染引起的传染病，虽然不符合经典的“世代遗传”方式，但基本上是病原微生物基因组与人类基因组相互作用的结果，都涉及基因结构与表达模式的改变。 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV 人禽流感—— HAI 严重急性呼吸系统综合症—— SARS 肿瘤与癌 癌(cancer)是一群不受生长调控而繁殖的细胞，也称恶性肿瘤。 与此相对应的良性肿瘤是一群仅局限在自己的正常位置，且不侵染周围其他组织和器官的细胞。 癌症的形成原因 反转录病毒致癌基因 反转录病毒致癌基因 反转录病毒颗粒结构 细胞发生癌变 一种存在于细胞基部质膜附着点内被称为枢纽蛋白(vineulin)的细胞骨架蛋白的磷酸化可能是引起细胞癌变的中心环节。 已知质膜附着点的主要作用是通过细胞膜固着蛋白，将细胞固定在所处的表面。它也能使肌动蛋白的纤丝依附在上面。位于附着点内的枢纽蛋白则起着连接肌动蛋白纤丝束和细胞膜固着蛋白的作用。 正常情况下，该蛋白上的酪氨酸残基只有轻度的磷酸化。 而在转化细胞中，由于p60src结合在附着点内靠近或位于枢纽蛋白处，使这一蛋白的磷酸化水平提高了20倍以上，明显降低了枢纽蛋白连接肌动蛋白纤丝束和细胞膜固着蛋白的功能，导致肌动蛋白纤丝束松散，细胞粘附能力减弱，容易发生脱落和转移。 转化类型 急性转化型 ①这类病毒感染动物后，很短时期内(几天或几周)就出现实体瘤或白血瘤(1eukemia) ②它们所带的癌基因一般位于病毒基因组内部，也可位于基因组的3‘端，但不会插入结构基因内部 ③具有体外转化细胞的能力 非急性转化型 它们感染宿主细胞后需要较长时间(几个月，数年甚至数十年)才会致癌。 v-onc基因的起源 病毒在感染动物或人体之后获得的细胞原癌基因 突变的Ha-ras基因产物与结肠癌、肺癌、胰腺癌等相关 突变的K-ras与恶性骨髓瘤、成淋巴细胞瘤等有关 突变的N-ras则多见于泌尿系统癌症 c-myc的表达可能使细胞获得了通过“生长控制点”的潜能，而c-ras的表达似乎加强了c-myc的这种作用潜能，二者协同作用使细胞向S期过渡成为可能 生长控制点失效 细胞转化基因 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的分类： 根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 缺失（Deletion） 基因扩增 基因互作与癌基因表达 （1）染色体构象对原癌基因表达的影响 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。 (2) 原癌基因终产物对基因表达的调控 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 (3) 抑癌基因产物对原癌基因的调控 抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) /隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因 抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 人免疫缺损病毒——HIV