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第十四章 有机合成 一. 基本概念 二. 有机合成路线设计的一般原则 （3）官能团的保护和去保护 四. 有机合成路线设计的技巧—导向基的应用 六. 合成题的解题方法 扩瞳剂 TM24的商品生产按以下合成路线进行： 例. 试设计 的合成路线。 分析： 合成： 例. 试设计 的合成路线。 分析：烯基醚通常是由烯醇化的酮羰基脱水得到的。 例. 试设计 的合成路线。 分析： 合成：丙酮虽然不能与草酸缩合，但却可以与它的二乙酯发生Claisen缩合反应。 合成： 4. 1，5-二羰基化合物的拆开 Michael加成反应是合成1，5-二羰基化合物的重要反应。它是含有活泼氢的化合物对σ，β-不饱和羰基化合物的共轭加成反应。提供活泼氢的化合物主要有丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、一元羧酸酯、酮、腈、硝基烷、砜等化合物； σ，β-不饱和羰基化合物是σ，β-不饱和醛、酮、酯、酰胺，还有σ，β-不饱和腈、硝基化合物、砜等。依据这些反应，1，5-二羰基化合物的拆开方式如下： 选择 a 或 b 视具体目标物的结构特点而定。 TM25和TM26共同的特征是结构中具有合适的活化基团，有助于切断点的选择 在适当的时候可以考虑引入活化基团 有时可以使用Mannich反应 例1. 试设计 的合成路线。 分析： 比较a和b两条合成路线，由a得到的σ，β-不饱和羰基化合物可由两分子丙酮缩合制得，而由b得到的σ，β-不饱和羰基化合物则不易得到。所以选择路线a更合理。 例2. 试设计 的合成路线。 合成： 分析： 两条路线推出的原料是相同的，因此均可取。但相比之下，路线a使用氰乙酸酯的碳负离子与σ，β-不饱和羰基化合物进行Michael加成反应更可取。 合成： 例3. 试设计 的合成路线。 分析： 最佳合成路线是 B 例．试设计 分析： 的合成路线。 尽管上述三条路线都具有合理性，但相比之下路线a更为合适，因为原料易得。由此可以看出，具体问题应具体分析。 分析：根据该分子的结构，若直接用格氏反应进行拆开，不易得到相应的合成子等效剂，但回推一步，问题就很好解决了。 例．试设计 的合成路线。 回推到的两个中间体都可通过Diels-Alder反应制得。 合成： 该方法适用于一般炔醇的合成 因为 例．试设计 的合成路线。 实例分析： ——醇合成中的控制问题举例 （2） 由醇衍生的化合物 醇中的羟基在合成中是关键的官能团，因为它可转变成含别的官能团的化合物。如下所示： 因此，在设计由醇衍生的这些化合物时，最好先回推到醇，然后按醇的拆开方法切断。 对于这样对称的仲醇，在拆开分子时，利用分子的对称性可使合成简化。 可见，醇在合成中处于一个中心地位。 （3） 简单的烯烃 简单烯烃的拆开主要有三种方法：一种是回推到醇再进行拆开；另一种方法是利用Wittig反应，即由对应的醛或酮与Wittig试剂反应制备烯烃；三是炔烃选择性还原。 最佳合成路线 例. 试设计 的合成路线。 T M （4）芳香酮 芳香酮的拆开要依据Friedial-Crafts酰化反应。应该注意的一点是连有吸电子基的芳环不发生F-C酰化反应。 例. 试设计 的合成路线。 分析： 尽管有两种可能的拆开方法。但从反应机理考虑，只有拆法a是合理的。 橙花酮 TM 显然途径B更优 实例分析：——甲基酮、烯烃的逆合成分析 利用炔烃达到 双键构型的控制 活化基团 实例分析——甲基酮、烯烃的逆合成分析 问题在于羰基存在下 炔基负离子的形成有困难 ——需要使用保护方法 TM10的合成路线如下： （5）羧酸及其衍生物 羧酸作为醇的衍生物，可由对应的伯醇氧化得到，那只是官能团转化，即在设计羧酸的合成路线时，可先将羧酸回推到醇再进行拆开。拆开羧酸的另一种方法是依据格氏试剂与C02制备羧酸的反应。 羧酸衍生物可直接由羧酸制得，或者从羧酸衍生物转化而来。关于羧酸及衍生物之间的相互转化图如前所述。 D-A反应是形成六元环 的重要方法 合成： （6） 烷烃 对于烷烃，没有官能团存在，初看起来似乎无从下手，但是只要按照使用逆合成法时应注意的第四点去做，即回推到适当阶段再拆开，问题就容易解决了。通常认为烷烃是由烯烃氢化而得，因此可将烷烃回推到对应的烯烃后再进行拆开。一般情况下有两条原则：一是尽可能使拆开的两部分大致相等；二是双键应尽可能靠近苯环。 例1．试设计 的合成路线。 分析： 以上两种拆开所得原料都容易得到。我们按路线a进行合成。 例2. 试设计 的合成路线。 分析： 合成： 对于烷烃的合成，尝试增加双键是个不错的选择， 需要把握分支点 2. β-羟基羰基化合物和σ，β