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目 录 摘要 3 关键词 3 引言 4 1.多拉菌素类药物 4 1.1 多拉菌素的理化性质 4 1.2 多拉菌素的作用机制 5 1.3 多拉菌素的生物合成途径 5 2．多拉菌素药理毒理研究 5 2.1体内过程 6 2.2抗虫谱 6 2.3多拉菌素耐药性 7 2.4多拉菌素毒理学研究 7 2.5多拉菌素在动物体内的残留研究 8 3.多拉菌素在兽医临床中的应用 9 4．展望 10 5．参考文献 11 多拉菌素的毒理学研究及应用 Progresses and Prospects of Doramectin in Toxicological Study weiyi WANG (Sichuan normal university college of life science, Sichuan, Chengdu 610101) Abstract:Doramectin,25-cyclohexyl-5-O-demethyl-25-de(1-methylpropyl)-avermectin,is an avermectinderivative with higher and wider antiparasitic activity in veterinary medicine and pesticides. It isone of the most effective agricultural pesticides and antiparasitic agents with a potentialDevelopment.This paper discussed the research progress of doramectin in action mechanism, insecticidal spectrum, toxicology and pharmaceutical preparation. Key words: Doramectin ;toxicology;research progress; 引言doramectin)为20世纪90 年代研制开发出的新一代大环内酯类抗寄生虫药,是以环已氨羧酸(cyclohex anecarbox ylicacid)为前体,通过基因重组的阿维链霉菌(streptomyces avermitilis)新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素,是被认为目前阿维菌素族中最优秀的抗寄生虫药物之一,为内外兼杀剂,对线虫、节肢动物均有良好的驱杀效果[1]。最早发现它驱杀寄生虫的能力是在驱鼠继代的蛇形毛圆线虫和杀兔痒螨的动物模型中 ,与其它市售的伊维菌素类产品比较,其抗寄生虫范围更广泛、效果更好,而且预防寄生虫再感染的有效时间更长,是目前具有开发潜力的兽用抗寄生虫药物。多拉菌素代谢程菌是第三代农用抗生素产品，对各种螨、线虫 有较高的防效，在毒性、安全性、稳定性、抗氧化性方面都优于前两代产品，尤其对防治小菜蛾、棉铃虫等严重危害农作物的害虫效果明显[2]。该产品与目前常用的农药不产生交叉抗药性，对非靶标生物毒性很低，对人和其他哺乳动物安全 ，在农副产品中不存在严重残留，可取代高毒、高残留的化学农药，满足无公害、无残留“绿色”农产品生产的需要，具有广阔的市场应用前景。 多拉菌素类药物 1.1多拉菌素的理化性质 多拉菌素(doramectin)是商品化的阿维菌素衍生物 CHC-B1，为25-环己基-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙酸)阿维菌素 B1。与其它阿维菌素类产品比较，其抗寄生虫范围更广泛、杀虫活性更高，预防寄生虫再感染的有效时间更长，被认为是最有开发潜力的兽用抗寄生虫新药[3]。阿维菌素生物合成的起始物为 2-甲基丁酸(阿维菌素“a”组分)或异丁酸(阿维菌素“b”组分)，它们分别由 L-异亮氨酸和 L-缬氨酸通过脱氨、转氨和脱羧作用形成。其中脱羧反应是由 bkdFGH 基因所编码的支链α-酮酸脱氢酶(Branched-chainα-keto acid dehydrogenase,BCDH)催化完成的，因此bkdFGH 基因的缺失可以阻断阿维菌素起始单元的合成。利用突变生物合成技术，在阿维链霉菌 bkdFGH 基因缺失突变株发酵过程中添加各种不同的脂肪酸前体时，突变株将以加入的脂肪酸为起始物合成 C-25 位取代原有的异丙基或仲丁基，形成新的阿维菌素衍生物。 1.2多拉菌素的作用机制 多拉菌素的抗虫机制与阿维菌素类一致，其作用独特，与其它抗寄生虫药物无交叉耐药性，并与触杀型和渗透型药物的作用机理不同，并不抑制蛋白质的合成，这类物质抗寄生虫的机制主要表现为对 GABA(脊椎动物中枢神经系统以及非脊椎动物周围神经系统的神经传导介质 γ-氨基丁酸)的激动作用，它在靶物体内