房颤抗凝治疗的现状及进展课件摘要.ppt

低分子肝素是普通肝素通过化学或酶解聚反应得到的。其抗凝机制与低分子肝素一样。 肝素类抗凝药物主要就是通过强化抗凝血酶Ⅲ的作用来达到抗凝效果的，它们与凝血酶Ⅲ结合使其结构改变，从而使抗凝血酶Ⅲ灭活凝血因子的速度明显增加，戊糖的作用也是如此。 这张图解释了分子量为何影响肝素类药物的抗IIa活性。 蚯蚓状分子为肝素片段，蓝色多边形为抗凝血酶，红色三角形为10a因子，黄色多边形是IIa因子； 肝素对IIa 因子灭活有赖于肝素-抗凝血酶和IIa 因子三联复合物的形成，此时肝素同时结合于抗凝血酶和因子2a，肝素如要起到模板作用需要至少含有18 个糖单位，其中起桥梁作用需要13个单糖，另需5个单糖作为识别片段。每个单糖平均分子量为300，因此分子量一定要达到5400道尔顿以上才具有抗2a活性。普通肝素平均分子量15000道尔顿，绝大多数分子在5400道尔顿以上，具有相似的抗10a与2a活性；低分子肝素则要以5400以上的分子片段所占比例大小来衡量其抗2a活性，一般情况下其抗10a：抗2a活性约2-4：1；戊糖即磺达肝睽钠的分子量只有1700道尔顿左右，只有抗10a活性没有抗2a活性； * 低分子肝素虽然在肝素的基础上有了很大改进，但依然存在肝素诱导的血小板减少症，长期应用依然有导致骨质疏松的风险，而且需要根据公斤体重给药。 * * Source: Turpie State of the art