线粒体神经胃肠脑肌病一例临床、病理及基因分析资料.docVIP

线粒体神经胃肠脑肌病一例临床、病理及基因分析 2014-03-24 19:36来源：中华神经科杂志作者：唐吉刚等 字体大小 -|+ ? 线粒体神经胃肠脑肌病 (MNGIE) 是一组以胃肠道症状、恶液质、周围神经病、眼外肌麻痹、白质脑病为临床表现的线粒体病。目前国内有关该病的临床、病理及基因研究报道较少。我们报道 1 例临床表现典型的 MNGIE 患者，对其临床、病理、线粒体及脱氧胸腺嘧啶核苷磷酸化酶 (thymidinephosphorylase，TP) 基因进行分析。 临床资料 患者男性，21 岁，因腹胀 7 年、十二指肠空肠吻合术后 1 个月于 2012 年 10 月 8 13 收入我院普外科。患者自 13 岁左右经常出现腹胀、腹痛，间有腹泻症状，并逐渐出现消瘦，在当地医院诊断十二指肠淤滞症，于 2012 年 9 月 8 日行十二指肠 (水平段) 空肠吻合术。术后 12 d 患者出现腹胀、呕吐、腹泻，胃镜检查示反流性食管炎、胃潴留，遂转我院普外科。 ? 图 1 患者头颅 MRI 示 T2 液体衰减反转恢复序列成像可见双侧放射冠、侧脑室旁高信号 2012 年 10 月 19 日无明显感染诱因出现双下肢无力，并逐渐加重，约 20 d 后出现双上肢远端无力，肌电图检查示周围神经病变，脑脊液检查示脑脊液蛋白．细胞分离，经神经内科会诊考虑吉兰 - 巴雷综合征，给予人免疫球蛋白 (0．4 g·kg-1·d-1) 治疗，病情无明显变化。11 月 19 日行头颅 MRI 检查示双侧放射冠、侧脑室旁、胼胝体、脑干、小脑半球多发等、长 T2 异常信号 (图 1)，遂转至我院神经内科继续诊治。既往史：患者儿童期发育正常，因自幼被现在家庭抱养，家族遗传史无从查询。 入院体检：体温 37，脉搏 126 次／min，呼吸 16 次／min，血压 140／80 mmHg(1 mmHg=0．133kPa)。体形消瘦，营养差，较标准体重减低约 35％，心、肺体检无明显异常。舟状腹，上腹部一长约 15cm 手术瘢痕，腹部皮褶约 0．4 cm，全腹无明显压痛、反跳痛，振水音阳性。专科体检：意识清楚，声音嘶哑，双眼外展运动不完全，无复视，抬头及转颈力量弱，双上肢近端肌力级，双手握力级，双下肢近端肌力级，双足背屈力 0 级，四肢肌张力减低，腱反射消失，双踝以下痛觉过敏，振动觉减退，病理征阴性，脑膜刺激征阴性。 ? 表 1? 患者线粒体基因测序结果 实验室检查：血常规各指标无明显异常。血总蛋白 37．8 g／L，白蛋白 25 g／L，钾 2．94 mmoL／L，钠 139．00 mmol／L，钙 1．96? mmol／L，葡萄糖 4．71mmol／L。上述指标经营养支持治疗后均纠正至正常范围。心肌酶谱、甲状腺功能、抗核提取物抗体谱、抗中性粒细胞胞质抗体、免疫球蛋白检测均正常。 脑脊液压力 120 mmH20(1 mmH20=0．0098 kPa)，白细胞 2×106／L，红细胞 10×106／L，脑脊液蛋白 1．13 g／L，葡萄糖 3．24 mmol／L，氯化物 119mmol／L，脑脊液 IgG 114 mg／L。心电图示窦性心动过速，胸部正侧位片正常。 ? 图 2 右肱二头肌活体组织检查肌肉病理改变：HE 染色示肌纤维大小略不等，可见变性肌纤维 (A ×400)，改良 Gomori 三色染色可见不整红边纤维 (B ×400)，四氮唑还原酶染色示两型纤维分布正常，可见部分氧化酶活性增高区域 (C ×200)，细胞色素氧化酶染色未见活性缺失 (D×200) 神经电生理检查 (2012 年 10 月 19 日)：双侧正中神经、尺神经、腓总神经和胫神经的运动神经传导速度(MCV) 均减慢，运动神经复合肌肉动作电位 (CMAP) 波幅均轻度减低，双侧正中神经、左尺神经、双胫神经伴有传导阻滞。双侧正中神经、尺神经、腓浅神经、腓肠神经的感觉神经传导 (SCV) 均减慢，双侧腓浅神经感觉神经动作电位 (SNAP) 波幅轻度减低。 双侧正中神经 F 波传导速度减慢，双侧胫神经的 H 反射未引出。左侧肱二头肌和右侧胫前肌肌电图检查：静息状态下可见 2 处以上纤颤电位和正锐波，轻收缩运动单位电位时限增宽，电压略增高，大力收缩呈单纯相，显示呈神经源性损害。综合分析提示：周围神经病变，以脱髓鞘损害为主，合并轴索损害。 ? 图 3 患者脱氧胸腺嘧啶核苷磷酸化酶基因的测序结果 (箭头示突变位点)。上：5 号外显子第 104 位置上 CA 杂合突变；中：8 号外显子第 43 位置上 CT 杂合突变；下：10 号外显子第 111 位置上 CT 杂合突变 2012 年 12 月 28 日患者行右肱二头肌活体组织检查 (简称活检)，冰冻酶组织化学染色，常规进行苏木精 - 伊红(HE)、改良 Gom