第三节片剂的制备过程解决方案.pptVIP

第三节 片剂的制备过程 片剂的制备可分为：处方的拟定、物料的准备、粉碎与过筛、称量与混合，制软材和制颗粒、干燥、整粒与总混、压片与包衣等步骤。 一、处方的拟定 老产品如因个别条件的改变，应需少量试制，取得经验后，再大批生产。 开发的新产品，在尚无处方时，应根据主药的性质、分剂量的要求，选择适宜的赋形剂，拟出试行处方，通过少量试验，调整赋形剂的比例量，或调换某一赋形剂，改进生产工艺条件等，直至生产出各方面均符合要求的片剂，再确定处方，处方一旦确定，就不得随意变更，即可大批生产了。 二、物料的准备 片剂所用的原辅材料，均应符合质量规定，检验不合格的原辅材料，不准投入生产。车间领取的原辅材料，在指定地方拆包，擦拭洁净后，放入配料室。 检查各种设施和设备，运转是否正常，发现问题应及时维修，使设备处于完好状态。 三、粉碎与过筛 对领取的原辅材料，进行物理性状和粒度的检验，如是大的结晶颗粒、不是结晶但颗粒在80目以下，均应进行粉碎，如药物结晶是鳞片状或单斜晶则更应粉碎，过100目以上的筛子，以保证原辅材料应有的细度，以利混合均匀。 原辅材料原本就是极细粉末，里边没有什么杂质，也就不需要粉碎了。但里边有杂质的就需要过筛了，如淀粉就应过100目振动筛后再用。 四、称量与混合 根据处方称取原辅材料，放入混合搅拌机中，有液体成分时，应先用辅料吸收并混匀，如果加入有挥发油或挥发性药物时，应在颗粒干燥后加入。各种原辅材料称完放入后，混合30min，中间停两次，每次把搅拌机中死角的部位的药物翻动一下，以利混合完全均匀。 五、制备软材和颗粒 除少数颗粒型结晶药物直接压片外，一般均必须制成颗粒后，才能压片。制粒的方法有干法和湿法两种，新发展的有沸腾制粒法。 （一）干法 1、直接筛选法 对于结晶型药物其晶型适宜、颗粒大小合适者，可直接过12～20目筛网，必要时干燥一下，加入润滑剂后，即可直接压片了，如氯化钾片的制备。 2．重压法 对于非结晶型药物粉末，遇湿遇热易分解失效时，可直接加人适宜赋形剂，压片，如维生素C片，便是维生素C粉末与羧甲基纤维素钠和少量润滑剂混合后，直接压成的片剂。或先压成大片，再粉碎成颗粒，必要时加入一些崩解剂和润滑剂，混合均匀后，即可压片。 （二）湿法 湿法是目前片剂生产中的一种主要的常用方法，即将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。好软材的标准：捏之成团，压之易散。 将制好的软材，通过适宜的筛网（10～20目）即得所需颗粒。由筛孔下来的颗粒应无条状、块状和粉末。 六、湿颗粒干燥 湿颗粒制成后应立即干燥，不宜放置过久，以免湿粒受压变形。结成硬块。将湿颗粒放置在烘盘内的绢布上，厚度不直超过2.5cm。干燥温度不宜太高，一般50～60℃，某些耐热的药物可以在80～90℃干燥、干燥过程中每30～60min，翻动1遍，水分控制在1～3%，含结晶水的药物颗粒，应保持含全部或适量的结晶水为宜。 七、整粒与总混 颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，因而在干燥后，必须重新过一遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，再过一次筛网。 整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂。总体混合均匀后，方可压片。 八、压片与包衣 根据片重，选择冲模的大小。根据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。将适宜的冲模安装在压片机上，先调试片重，再调节压力。在片子的片重合乎规定、硬度能承受l.96×105Pa以上的压力、崩解时限符合要求、片面光洁完整、色泽均匀时，便可大量压片了。药物因受空气、目光、温度等影响，易引起氧化、潮解、变色或臭味不佳、对胃肠有刺激时，均需在片剂外层包衣。包衣有三种形式。包糖衣、包肠溶衣、喷膜包衣。 第四节 片剂生产工艺规程 为了健全生产秩序，建立岗位生产责任制，统一操作方法，巩固和提高产品质量，消灭差错事故，制订“片剂生产工艺规程”是十分必要的。 一、生产设施和设备的检查与处理 在开工生产前，首先对生产设施（空气净化系统、供热系统、电力照明系统、消防系统、给排水系统等）和生产设备。（计量器具、混合搅拌机、颗粒摇摆机、沸腾床或干燥室、压片机、糖衣锅等）运转是否正常，发现问题应及时解决，一切故障均应在投产前排除和检修好，基本上不允许在生产中再检修设备。 凡直接与药品接触的机械部件，均应擦拭洁净，最后用75％乙醇液再擦拭一遍，以达洁净度的要求。 二、生产房间的处理 片剂虽不属于无菌和灭菌制剂的生产，但也必须注重环境和生产房间的卫生，因为，普通制剂也有杂菌限度要求，并不得在药品中检出金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等致病菌。全生产车间均应达到大于10万级洁净度要求。 （1）对天