武力勇基因临床病理病例要点分析.ppt

尚未出现症状的FAD基因携带者是AD研究的最理想人群，集中体现了AD的病理生理和遗传特点，是研究AD的活体试管 FAD的研究对AD动物模型的建立、发病机制的探讨、生物标记物的研究和药物临床试验均产生了的重大意义 wu FAD研究 拟纳入400例受试者，其中20％有症状的FAD患者，40％为无症状的致病基因携带者，40％为来自FAD家系中没有携带致病基因的健康对照。 前期研究结果已经发表在了2012年的NEJM，发现FAD患者在出现症状25年前就可出现脑脊液Aβ下降，15年前即可出现脑萎缩。 DIAN研究初步结果 Bateman, et al. New England journal of medicine;2012;10.1056/NEJMoa1202753 宣武医院神经内科贾建平教授牵头建立了 中国家族性阿尔茨海默病网 Chinese Familial Alzheimer Network（CFAN)I /zh-cn/cfan/ Acknowledgment 贾建平教授 秦伟 李丹 宋海庆 Serge Gauthier (McGill University) Pedro Rosa-Neto (McGill University) Dessa Sadvonick (UBC) Robin Husing (UBC) Mario.Masellis (University of Toronto) 中国家族性阿尔茨海默病网 Chinese Familial Alzheimer Network（CFAN)I /zh-cn/cfan/ * * * * * 结构MRI（左上图）示患者出现侧脑室的扩大，但海马体积相对保留；[11C]PIB－PET（左下图）示脑皮层存在明显的淀粉样蛋白沉积；[18F]FDG－PET（右上图） 显示FAD患者经过14月随访出现了双侧颞枕叶葡萄糖代谢率显著降低。[18F]FDG－PET（右下图）显示区域性葡萄糖代谢下降的百分比。 * * * * * * * * * * * * * * 首都医科大学宣武医院神经内科 临床病例讨论 首都医科大学宣武医院神经内科 武力勇 首都医科大学宣武医院神经内科 患者，男，42岁，职业会计。 主诉：进行性记忆力减退12年 现病史：患者于2001年（12年前）出现记忆力减退、计算力减退，影响其工作。 当时神经心理检查：维氏智能测定：言语IQ 125分, 操作IQ 105, 总IQ116分。 加利福尼亚词语学习测验瞬时回忆6％，延迟自由回忆0.1%； 执行功能如相似性、推理等均再正常范围。 病例简介（1） 首都医科大学宣武医院神经内科 由于患者之前吸食ecstasy、当时吸食大麻，当时考虑记忆障碍和物质滥用、焦虑相关 患者遂停止吸食大麻。2004年，患者记忆状况未再恶化，当时MMSE 27分，MoCA 28分。 2007年，由于患者记忆力和计算力等进行性下降，已经不能胜任出纳工作。 病例简介（2） 首都医科大学宣武医院神经内科 2008年神经心理检查： MoCA 降至21分； 加利福尼亚词语学习测验瞬时回忆2％，延迟自由回忆2%； 工作记忆1％；加工速度4％； 图片完成9％； 语音流畅（1％）、语义流畅（5％）； 波士顿命名41／60； 相似性和推理大致正常 病例简介（3） 首都医科大学宣武医院神经内科 2010年查体： 神清，认知功能障碍，MoCA 降至16分,详细神经心理学评估见后； 轻度构音不清，走路左下肢拖拽； 四肢腱反射活跃，双侧踝阵挛不持续阳性，左侧babinskin征可疑阳性。 病例简介（4） 神经心理学测验 2001年 2008年 2010年 IQ总分 86％ 16％ 4％ MMSE 27(2004年） 26 MoCA 28(2004年） 21 16 加利福尼亚词语测验－瞬时回忆 6％ 2％ 0.4％ 加利福尼亚词语测验－长时延迟自由回忆 0.1％ 2％ 0.1％ 语音流畅（FAS） 1％ 1％ 语义流畅 5％ 0.8％ 图形完成 5％ 0.8％ 数字广度 5％ 0.4％ 空间广度 2％ 0.4％ 相似性 55％ 37％ 37％ 伦敦塔 21％ 0.6％ 十年神经心理学检查随访 首都医科大学宣武医院神经内科 影像学检查（2008－2010） 首都医科大学宣武医院神经内科 问题 该病例还缺少什么重要临床信息？ 首都医科大学宣武医院神经内科 补充：家族史 患者母亲有类似病史，30多年曾在曾同一位教授（Gauthier教授）处就诊 30多岁发病，表现为进行性痴呆，于43岁死亡，当时进行了尸检 尸检报告（1981年）：大脑皮层弥漫性神经元缺失；顶枕叶及小脑存在淀粉样蛋白斑块（“kuru”斑），可疑海绵样空泡；额叶内侧皮层的胆碱能神经元减少 病理诊