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心肌损伤标志物的临床应用诊断和监测的实验室支持 心绞痛 稳定性心绞痛 不稳定性心绞痛 心肌梗死 急性冠脉综合症 无Q波心肌梗死 (ACS) Q波心肌梗死 Atherothrombosis: Thrombus Superimposed on Atherosclerotic Plaque WHO在1979年制定的诊断急性心肌梗死(AMI)的标准2/3诊断法 符合以下三条标准中的两条即可诊断为AMI: 典型的胸痛病史; 心电图异常改变,出现Q波或QS波,持续1天以上; 持续的心肌酶测定值的异常或先升高后降低,这种变化与酶的特性以及发病时间相符合。 大量的临床实践发现: 约25%~33%AMI病人发病早期没有典型的临床症状。 约40%~50%AMI病人缺乏ECG的特异改变。 约有2%~8%的AMI患者在急诊科被漏诊或误诊。 急症室诊断的困难临床症状不典型 心电图 (ECG)的局限性 诊断AMI的灵敏度: 63-82% 诊断AMI的特异性: 100% “ACC/AHA ACP-ASIM Guidelines for the Management of Patients with Chronic Stable Angina.” 2000年两个著名学术团体即欧洲心脏病学会(ESC)和美国心脏病学会(ACC)建议在诊断MI时采用以肌钙蛋白为基础的金标准,并联席会议写成了一份共同性文件提出在临床缺血背景下,肌钙蛋白升高说明有一定量的心肌坏死就能确立为心肌梗死。 从前曾被诊断为严重的、稳定性或不稳定性心绞痛的患者现在可视为小范围MI。因此心肌损伤标志物(如cTn)在诊断AMI时的重要性逐渐被提高,逐渐成为诊断AMI的“金标准”,相较其他诊断标准,心肌损伤标志物(如cTn)可以定量检测,微小数值的变化也可以提示疾病程度,对于临床调整治疗方案提供更准确的参考价值。 理想的心肌损伤标志物应具有的特性 主要或仅存在于心肌组织,在心肌中有较高含量; 在正常血液中不存在,可反映小范围的损伤; 能检测早期心肌损伤,且窗口期长; 能估计梗死范围大小,判断预后; 能评估溶栓效果; 容易检测并能快速得到结果,诊断价值已为临床所接受。 心脏标志物的分类 心脏损伤早期标志物在胸痛出现6小时内血中浓度升高,虽然其心肌特异性相对都不高,但早期标志物的应用有助于早期诊断,进而有助于早期治疗,如肌红蛋白、CK-MB、 C-反应蛋白等。 心脏损伤确定标志物心肌肌钙蛋白,对心肌损伤有很高的特异性和灵敏度,发病后持续升高几天乃至两周。 CK 是心肌代谢的酶 2 种活性亚单位 (mw 40,000) M – 肌肉 B – 脑 3 种异构体 CKBB – 存在于脑中 CKMM – 存在于骨骼肌中 CKMB –占总 CK的 20%, 主要存在于心肌, 但也能在前列腺、脾脏和骨骼肌中发现 CK及同工酶 CK-BB存在于脑组织中,主要对脑卒中、脑炎等脑损害有一定参考价值,对心肌心血管疾病诊断无临床意义。CK-MM在心肌病变时也明显升高,但特异性较MB型低。CK-MB占心肌总CK的15—25%。CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较高,是诊断AMI的最佳血清酶指标。 CK-MB作为AMI标志物的优、缺点 优点: 其浓度与梗死面积有一定相关,可大致判断梗死范围 。 能测定心肌再梗死 。 缺点: 特异性差,难与骨骼肌损伤相区别 。 早期诊断阳性率不高 。 诊断时间窗较短。 对心肌微小损伤不敏感。 发作时间所对应的相关标记物(胸痛) 心肌钙蛋白复合物 肌钙蛋白(cTnI) cTnI的优点: 特异性高:cTnI只存在心肌细胞中,cTnI在骨骼肌受损时无交叉反应。 灵敏度高,在发病12—72h内,cTnI敏感度达100%。而发病12h,肌红蛋白敏感度开始下降,到24h已不能用于诊断。CK-MB的敏感度在48h开始下降,72—75h内仅为18%。 “窗口期”长:AMI发生后的1~2周内在血液中都能检测出。 cTnI被认为是目前最好的确定标志物,取代CK-MB成为AMI的诊断“金标准”。 肌钙蛋白(cTnI) cTnI的局限性: 在心梗早期(0~6h)内,其敏感度仅25%,不及肌红蛋白,后者敏感度为50%。 由于cTnI 较长的半衰期,不适合用于诊断再梗塞
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