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基 础 免 疫 学(Immunology) 教师:兰阿峰 免疫球蛋白 immunoglobulin , Ig 抗体的发现 1890年德国学者Behring和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫动物,在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体。 免疫球蛋白的存在形式 分泌型Ig(secreted Ig ,s Ig) 主要存在于血液和组织液中,发挥各种免疫功能 膜型Ig (membrane Ig,m Ig ) 位于B细胞膜上,构成B细胞表面的抗原受体 第一节:免疫球蛋白的结构 Ig分子基本结构是由四条肽链组成的,包括二条较小的轻链和二条较大的重链,轻链与重链之间是由二硫键连接形成Ig分子单体,分为氨基端(N端),羧基端(C端)。 Gerald M. Edelman Gerald M. Edelman博士于 1929 年 7 月 1 日出生于纽约,父母分別是 Edward Edelman及 Anna Freedman Edelman,他的父亲在纽约是一位应用物理学家。 Edelman 的获奖更是不计其数,除了在 1972 年诺贝尔医学奖外,也在1954年获得宾州大学Spencer Morris Award,在1965年生物化学方面获得美国化学公会的the Eli Lilly Award。1969年在Ursinus学院的年度校友奖。 其实 Edelman 的研究兴趣十分广泛,除了获得诺贝尔的抗体结构外,他也对如何利用螢光显微镜及螢光探針來研究蛋白质及对分子或细胞发展新的分溜法。他研究的兴趣包括对蛋白质的一级及三级结构、植物 mitogen 的结构及功能和细胞表面的研究 他而后的研究集中于形态发生,例如组织和器官构成的差异。从1981年起,他成为the Neurosciences Institute at Rockefeller University的主管,他试着建造脑功能和神经发展的一般性理论,并在他的书中探讨神经进化论(The Theory of Neuronal Group Selection (1987))。 Rodney R. Porter Rodney Robert Porter于1917年10月8日在英国的Newton-le-Willows蓝开君出生。 他在1939年与University of Liverpool拿到学士学位,并在1948与剑桥拿到博士学位。取得博士后在剑桥工作了一年,1949年他成为National Institute of Medical Research的科学人员, 直到1960年才加入St. Mary‘s Hospital Medical School, London University成为第一個免疫学教授。1967年他被指派為牛津大学的生化教授。 他的生平得奖如下: Fellow of the Royal Society, 1964 Gairdner Foundation Award of Merit, 1966 Ciba Medal (Biochemical Society), 1967 Karl Landsteiner Memorial Award from the American Association of Blood Banks, 1968 National Academy of Sciences, U.S.A., Foreign Member 1972 他在剑桥时拿到的博士学位是师承与Dr. F. Sanger,而且是在研究蛋白质化学。1948年Porter开始研究抗体的结构,但是于Dr. A. J. P. Martin共同合作下,研究转移到蛋白质分溜的方法,特別是色层分析法。 Dr. F. Sanger一生获得两次诺贝尔奖:1958年因成功测序胰岛素而获奖;1980年因 DNA测序而获奖。 Fig.1.Edelman诺贝尔演讲报告中所展示的抗体化学结构 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链(H)和两条轻链(L)。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,分为五类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重链分别为:γ、α、μ、δ、ε 轻链可分为两型:κ、λ型 可变区和恒定区 可变区(variable region, V区) 近N端 1/2 L链(VL) 1/4(或1/5) H链(VH) 氨基酸组成及序列 变化大 恒定区(constant region,C区):靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域,L链C端1/2处,105个氨基酸, H链C端3/4处,331-431个氨基酸。CH和CL 在同一种属动物
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