湿热灭菌讲稿教案解析.ppt

湿热灭菌工艺的验证－标准与方法 GMP的新增内容 63条：任何灭菌工艺在投入使用前，都必须通过物理检测手段验证其对产品的适用性及灭菌效果，即每种被灭菌产品和物品的所有部位都达到了设定的灭菌要求，必要时还应进行生物指示剂试验，作为灭菌监控的补充手段。 64条：应对灭菌工艺的有效性定期进行再验证（每年至少一次）。设备有重大变更后，应进行再验证。应保存再验证的结果和记录。 65条：所有的待灭菌物品均须按规定的要求处理，以获得良好的灭菌效果，灭菌工艺的设计应确保灭菌完全。 GMP的新增内容 66条：应通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。 67条：应按供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照来确认其质量。使用生物指示剂时，应采取严格措施，防止由其所致的微生物污染。 68条：应有明确区分已灭菌产品和待灭菌产品的方法。每一车（盘或其它装载设备）产品或物料均应贴签，清晰地注明品名、批号并标明是否已经灭菌。必要时，可用湿热灭菌指示带加以区分。 69条：每一个灭菌批次都应有灭菌记录。应把灭菌记录作为该批产品放行的依据。 新版GMP（欧盟GMP）： 第一条 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括非经肠道制剂、无菌的软膏剂、眼膏剂、混悬剂、乳剂及滴眼剂等。 第二章 原则 第四条 无菌药品的生产必须满足其质量和预定用途的要求，最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其他质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。 第五条 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 新版GMP（欧盟GMP）： 第十二章 最终灭菌 热力灭菌 热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌。 第七十三条 在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应分别设置，设置的位置应通过验证确定，每次灭菌均应记录灭菌过程的时间/温度曲线。 如采用自控和监测系统，该系统应经过验证，以确保符合关键工艺的要求。该系统应能记录系统本身以及工艺运行过程中出现的故障，操作人员应监控这类故障的发生。应定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱对照 新版GMP（欧盟GMP）： 第七十四条 可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但他们不得替代物理测试。 第七十五条 灭菌时间应从能保证所有被灭菌品都达到设定的灭菌温度后才开始计算。每种装载方式所需升温时间均须测定并记录。 第七十六条 应有措施防止灭菌冷却过程中已灭菌物品遭受污染，任何与产品相接触的冷却用介质（液体或气体）应经过灭菌或除菌处理，除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品。 新版GMP（欧盟GMP）： 湿热灭菌 第七十七条 湿热灭菌工艺监控的参数应包括灭菌温度、时间和压力。 对腔室底部装有排水口的灭菌柜而言，可能需要测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。如灭菌工艺中包括抽真空操作，则应经常对腔室作检漏测试。 第七十八条 被灭菌物品如不密封容器中的产品，则应用合适的材料将其适当包扎，所用材料及包扎方式应有利于空气排放，蒸汽穿透并在灭菌后能防止污染。在规定的温度和时间内，被灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触。 GMP的新增内容 湿热灭菌 参数应包括灭菌时间、温度或压力 应经常对腔室作检漏测试 被灭菌物品应用合适的材料适当包扎 直接接触产品的包装容器、灌装设备、胶塞及可能与产品接触的工器具等的湿热灭菌应采用纯蒸汽 国际法规和标准 ISO 11135 ISO 17665 PDA No.1 技术文件Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development Qualification and Ongoing Control Technical Report No. 1 (2007 Revision) British Standard BS EN 285:2008 Sterilization-Steam sterilizers-Large sterilizers EN 554 FDA CGMP（2004） EU CGMP（2008） 灭菌技术和验证指南－日本 其它 目的 获得有效合理的灭菌参数 证明湿热灭菌设备对被灭菌品的适用性 不同灭菌程序的可靠性和重现性 湿热灭菌法特点 蒸汽热穿透性强 灭菌效率高 温度相对较低 灭菌时间相对短 灭菌过程不产生任何化学物理污染 灭菌设备控制参数少，运行稳定，方便管理药物制剂生产过程中最常用的