2015执业药师《药学专业知识一》第十一章药品质量与药品标准(十二教程分析.doc

第七节抗菌药物 一、抗生素类抗菌药 大纲： (1)抗菌药物的分类和构效关系； (2)青霉素类抗菌药物青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林的结构特征与作用； (3)头孢菌素类抗菌药物头孢氨苄、头孢唑林、头孢克洛、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢曲松、头孢吡肟的结构特征与作用； (4)其他p。内酰胺类抗菌药物克拉维酸、舒巴坦、亚胺培南、美罗培南、氨曲南的结构特征与作用； (5)氨基糖苷类抗生素阿米卡星的结构特征与作用； (6)大环内酯类抗菌药物红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿齐霉素的结构特征与作用； (7)四环素类抗菌药物的稳定性及多西环素、米诺环素的结构特征与作用。 要求掌握药物23个，旧版33个抗生素类抗菌药按结构有四类抗生素： （一）β-内酰胺类 （二）氨基糖苷类 （三）大环内酯类 （四）四环素类 （一）β-内酰胺类 基本结构：p一内酰胺（四元环）；通常由B -内酰胺环，与另一个五元或六元杂环拼合成为药物，也可以是单环。B内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团。 构效关系： B内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，与细菌作用时，B一内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。 稳定性：B一内酰胺是由四个原子组成，环的张力比较大，使其化学性质不稳定，易发生开环导致失活。 依据与β内酰胺环稠合物结构的不同，可将肛内酰胺的抗生素分成： 1．青霉素类； 2．头孢菌素类； 3．单环B一内酰胺类：氧青霉烷类、青霉烷砜类、碳青霉烯类、单环p一内酰胺类。 1．青霉素类 青霉素类药物包括天然青霉素和半合成青霉素。 结构通式 结构特征 青霉素类结构特征： 由B一内酰胺环、四氢噻唑环骈合成双环结构，6位具有酰胺侧链。分子中有3个手性碳，构型为2s，5R，6R。 2位存在羧基，可以与碱金属离子成盐，可制成碱金属盐供注射用。 稳定性：四元环与五元环骈合具有较大的分子张力，在酸性或碱性条件下，均可发生B一内酰胺环发生裂解，生成青霉酸、青霉醛和青霉胺。因此，青霉素不能和如氨基糖苷类抗生素等碱性药物合用。 青霉素通常是指青霉素G，是天然的青霉素，也被称为苄基青霉素，是第一个在临床使用的抗生素。 结构特征：B -内酰胺环并四氢噻唑环，2一羧基、3、3-=甲基、6-氨基（6一氨基青霉烷酸），氨基被苯乙酰化。  青霉素具有缺点 (1)对酸碱均不稳定：不耐酸，不能口服；不耐碱，不能制备成水针剂注射剂，需要制备成粉针剂； (2)不耐酶：细菌易产生耐药的B．内酰胺酶，破坏B-内酰胺环，对青霉素产生耐药性。 (3)过敏反应和交叉过敏：生物合成中产生的杂质蛋白r，及生产、贮存过程中产生的杂质青霉噻唑高聚物会引起过敏反应。由于青霉噻唑基是青霉素类药物所特有的结构，因此青霉素类药物这种过敏反应是交叉过敏反应。 (4)抗菌谱窄：青霉素只对G+的细胞壁有抑制作用。 半合成青霉素：药名词干“西林” 耐酸、耐酶、广谱、可口服； 将青霉素6．酰胺侧链以不同的结构置换可以得到具有各种特点的半合成青霉素。 本考点的学习方法是与青霉素G对比： (1)药物名称记词干“西林”，双环基本结构； (2)结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基） 半合成青霉素的结构特点： 耐酸青霉素：6位侧链引入吸电子基团，如引入苯氧乙酰氨基，得到非奈西林，可以口服使用； 广谱青霉素：侧链酰基a位引入极性大亲水性基团，如引入氨基，得到氨苄西林为可口服的广谱的抗生素； 耐酶青霉素：侧链弓l入体积大的基团，药物与p．内酰胺酶活性中心的结合，阻止酶的进攻，保护B -内酰胺环不被破坏，如苯唑西林为耐酶可以口服的药物。 非奈西林 肇琏西辣 氨苄西林结构特征：与青霉素对比6一侧链引入氨基，可以口服，但生物利用度低。水溶液不稳定，在室温放置24h生成无抗菌活性的聚合物。若含有磷酸盐、山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等时，会发生分子内成环反应，生成2.5-吡嗪二酮。 作用：广谱青霉素类，可口服。 氨苄西林 阿莫西林结构特征：氨苄西林6．侧链的苯环对位引入羟基；可以口服，生物利用度比氨苄西林高。水溶液聚合速度比氨苄西林更快。不能与含磷酸盐山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等同时存在。 作用：同氨苄西林，可口服。 哌拉西林结构特征：在氨苄西林的氨基引入极性较大的哌嗪酮酸，引入极性大基团，改变抗菌谱， 可抗铜绿抗假单孢菌。 2．头孢菌素类 结构通式： 结构特征：基本母核为B -内酰胺环骈合氢化噻嗪环，为至关重要抗菌活性药效团。2个手性碳，6R、7R。 头孢