胸腺肽a免疫调节机理临床应用资料.ppt

研究表明 在DTIC和IFNα的基础上加用日达仙?可： ? 延长中位总生存期（日达仙?组9.4个月v 对照组6.6个月；p=0.08） ? 延长无进展生存期（日达仙?3.2mg+DTIC组显著延长（p=0.04） ? 显著改善肿瘤应答率（日达仙?3.2mg+DTIC±IFN 10.3%或12.1% v 对照组4%，p0.05） ? 延长治疗应答持续时间（从对照组4.4-8.4个月提高到日达仙?组1.9-23.3个月） ? 日达仙?+DTIC组的临床获益率显著高于对照组（p=0.009） ? 未见其他毒性反应 研究表明 在DTIC和IFNα的基础上加用日达仙?可： ? 延长中位总生存期（日达仙?组9.4个月v 对照组6.6个月；p=0.08） ? 延长无进展生存期（日达仙?3.2mg+DTIC组显著延长（p=0.04） ? 显著改善肿瘤应答率（日达仙?3.2mg+DTIC±IFN 10.3%或12.1% v 对照组4%，p0.05） ? 延长治疗应答持续时间（从对照组4.4-8.4个月提高到日达仙?组1.9-23.3个月） ? 日达仙?+DTIC组的临床获益率显著高于对照组（p=0.009） ? 未见其他毒性反应 * 胸腺肽a1免疫调节机理临床应用 免疫调节剂 胸腺制剂 ：胸腺肽、胸腺素，是非特异性的免疫促进剂。胸腺制剂的有效成分主要为胸腺素α1 白介素－2 也是非特异性的免疫促进剂，具有促进淋巴细胞生长，提高吞噬细胞的活性，并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素（干扰素γ)等多种功能。 干扰素（IFN） 主要是干扰素γ，对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫有调节作用 特异性免疫促进剂:特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子 BEA Confidential. | * 胸腺肽的发现与发展 免疫调节剂——胸腺肽a1 胸腺肽a1 存在于胸腺组织中的天然物质，含28个氨基酸多肽 日达仙 化学合成的胸腺肽a1，纯度99.8% 胸腺肽a1氨基酸序列 证实二：磁共振成像（MRI） 在氨基酸17～24间形成的?样螺旋形结构 证实一：磁共振成像（MRI） 在氨基酸5～8间有β样折 叠结构 二维空间结构是与 淋巴细胞膜结合 的首要条件 相互作用后可 引发产生一连串的 生物学效应 增强淋巴细胞分泌白介素（IL-2）、 ?及?干扰素； 增强淋巴细胞表膜IL-2受体的表达作用 增强NK细胞的蓦集及杀伤能力 增强混合性淋巴细胞的反应 免疫调节剂——胸腺肽a1 免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理 直接作用： 增加肿瘤细胞表面MHC-1表达 增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达 免疫调节作用： 增加自然杀伤细胞活性 增强巨噬细胞吞噬能力 促进DCs的活化 增加细胞毒性T细胞 调节Th细胞各亚群的平衡 细胞因子及受体方面 T细胞的增生及分化方面 白介素2（IL－2）的浓度 ?干扰素（IFN－ ?）的浓 度 高亲和力IL－2受体的表达 ? 干扰素（IFN－ ? ）的浓 度 CD3＋CD4＋及CD8＋细胞的增生 由地塞米松诱发的胸 腺细胞凋亡 激活NK细胞活性 CFU的前体细胞数目 免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理 骨髓造血祖细胞粒-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM） 一项纳入40例不可手术的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC初治患者随机、对照、前瞻性研究 治疗组：化疗+Tα1，每个化疗周期前4天起开始使用胸 腺肽a1(1.6mg/次，每天一次x4天，随后每周3次，共用3周 对照组：化疗（MVP或NIP方案） 胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用《中国癌症杂志》2005年第15卷第3期 　治疗组化疗前后免疫功能比较 Tα1 使CD4、NK,显著升高 中性粒细胞吞噬指数提高 生存比较 随访率：92. 5%。,随访1 ～ 3 年生存情况比较 中位生存期（MST） Tα1组： 22. 1月 对照组： 12. 0 月 1、2、3 年生存率分别 Tα1 组：84. 21%、43. 56%、27. 72%, 对照组： 50. 00%、28. 57%、14. 29% (P =0. 0235）　 Tα1在联合化疗治疗肺癌中表现出积极、肯定的作用 提高