一室模型12要点讲解.docVIP

不同给药方式下的一室模型 摘 要 本文通过不同给药方式下的血药浓度变化情况，建立不同给药方式下的微分形式的一室模型([1])，并对模型进行了求解和推广。 对于问题(1), 通过血药浓度的微分方程对不同给药方式下的血药浓度变化进行了分析，建立了一般情况下的一室模型，求得通解，而不同给药方式下的给药速率是不相等的，快速静脉注射下的给药速率为0，恒速静脉滴注为某一定值，在口服或肌肉注射下的给药速率与浓度成正比，代入通解即可得到该种给药方式下对应的一室模型，并用MATLAB软件绘图对血药浓度随时间的变化进行刻画。 对于问题(2)，利用所学数学知识，对第一个周期、第二个周期的血药浓度进行求解，使用数学归纳法得到任意周期内的血药浓度表达式，发现在每一周期内，血药浓度呈指数趋势递减，只要保证在整个过程中的血药浓度均保持在所给血药浓度的上限和下限之间，该模型就是合理的。通过整个过程中血药浓度的最小值和最大值确定固定药量和给药周期，即快速静脉注射按照所确定的固定药量和给药周期注射，达到维持药品的疗效和保证机体安全的目的。对于首次加大给药剂量的情况，在第一个周期内可以确定血药浓度的最大值与最小值，以后周期与上述过程固定药量和给药周期求解过程类似。 对于问题(3),是问题(1)恒速静脉注射和口服（肌肉注射）的一个延展，通过对第一个周期、第二个周期的血药浓度进行求解，使用数学归纳法得到任意周期内的血药浓度表达式，求解固定药量和给药周期过程与问题(2)类似。 该模型可以推广到二室模型或多室模型与实际更相符，对于新药研发、剂量确定、给药方案设计等药理学和临床医学的研究和发展都具有重要的指导意义和实用价值。 关键词 一室模型;多室模型;药物动力学 一、问题重述 医学研究中往往通过患者恢复健康的程度来反应药物的疗效，而血药浓度直接影响药物的疗效。机体可以看成是若干个房室的组合，药物进入机体后，在房室之间相互转移，在各个房室中不断地被吸收、分布、代谢，最终排出体外。血药浓度的变化在机体内是一个动态变化的过程。合理的血药浓度与药理反应的定量关系，对于新药研发、剂量确定、给药方案设计等药理学和临床医学的研究和发展都具有重要的指导意义和实用价值。建立房室模型研究上述动态过程的基本。(只有中心室),在快速静脉注射、恒速静脉滴注(持续时间为τ)和口服或肌肉注射3种给药方式下求解血药浓度,并画出血药浓度曲线的图形。 (2)在快速静脉注射的多次重复给药方式下,写出血药浓度表达式并作图。讨论怎样确定时间间隔和给予固定剂量,使血药浓度的变化满足上述要求 (3)在恒速静脉滴注和口服(或肌肉注射)的多次重复给药方式下,给出血药浓度变化的简图,并讨论确定时间间隔和每次给予固定剂量与血药浓度范围的关系。 二、问题分析 基于战争模型的特点，找到一室模型与战争模型的联系，建立一般给药方式下的微分方程模型，对问题做出如下分析： 2.1三种不同给药方式下的一室模型 不同的给药方式往往会导致血药浓度变化不同，将不同给药方式下的给药速率代入通解表达式，分别建立三种不同给药方式下的一室模型。 2.1.1 快速静脉注射下的一室模型 在快速静脉注射的给药方式下，药物进入中心室的时间可忽略不计，即给药速率与时间无关，记为0，血药浓度由迅速变为某一数值，代入通解，解得该条件下的一室模型。 2.1.2恒速静脉滴注下的一室模型 在恒速静脉滴注的给药方式下，恒速静脉注射的速率为定值，并且在0时刻血药浓度为0，代入通解。当时间超过注射时间时，该模型变为快速静脉注射下的一室模型解得该条件下的分段一室模型。 2.1.3口服或肌肉注射下的一室模型 在口服或肌肉注射的给药方式下，在药物输入中心室之前先有一个将药物吸收入血液的过程，可以简化为有一个吸收室，药物从吸收室进入中心室的转移速率系数为某一定值，并且在0时刻，吸收室的药量由迅速变为某一数值，此时中心室血药浓度为0，代入通解，解得该条件下的一室模型。 2.2快速静脉注射多次给药模型 为了维持药品的疗效，保证机体的安全，在实际中往往会选择多次重复给药方式，怎样的固定药量和给药周期可以保证安全基础上的最佳疗效这是一个很有必要考虑的问题。 2.2.1快速静脉注射多次重复给药模型 在快速静脉注射的多次重复给药方式下，只要保证在整个过程中的血药浓度均保持在所给血药浓度的上限和下限之间，该模型就是合理的。通过整个过程中血药浓度的最小值和最大值确定固定药量和给药周期。 2.2.2首次加大剂量给药模型 在首次加大剂量给药方式下，只要保证首次过程中血药浓度的最大值恰为所给上限，选择恰当的周期，使得经过一个给药周期后，血药浓度值恰为所给下限，在以后的周期中，选择恰当的药量使得每次注射后的浓度恰为所给上限，重复以上过程，即得所需过程。 2.3 恒速静脉注滴