3药物-第三章药物的杂质讲解.ppt

第三章 药物的杂质检查 基本要求 第一节 药物的杂质与限量 一、药物的杂质与纯度 1.纯度（purities) 药物的纯净程度 对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来的；如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。 2.杂质（Impurities) 药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 简言之：任何影响药品纯度的物质。 第一节 药物的杂质与限量 一、药物的杂质与纯度 对药物质量的评价 ： 三效：高效、长效、速效; 三小：毒性、用量、副作用小。 药物的纯度需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定，综合评定。 杂质多了： １）药物的理化常数变化 ２）外观性状变化 ３）稳定性下降 ４）含量下降、活性下降 ５）毒副作用上升 3、药物纯度与试剂纯度 共同点——均规定所含杂质的种类和限量 不同点： （1）药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑，只有合格品和不合格品。 （2）试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。 生产过程中引入杂质例子：双氯非那胺 贮藏过程中引入杂质例子：抗甲状腺药卡比马唑 第一节 药物的杂质与限量 三、药物杂质的分类 示例一 茶苯海明中氯化物的检查 取本品0.30g置200mL量瓶中，加水50mL、氨试液3mL和10%硝酸铵溶液6mL,置水浴上加热5min，加硝酸银试液25mL，摇匀，再置水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置15min，滤过，取续滤液25mL置50mL纳氏比色管中，加稀硝酸10mL，加水稀释至50mL，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液（10μg Cl-/mL）1.5mL制成的对照液比较，求氯化物的限量。 示例二 谷氨酸钠中重金属的检查 取本品1.0 g，加水23 mL溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5)2 mL，依法检查，与标准铅溶液（10μg Pb/mL)所呈的颜色相比不得更深，已知重金属的限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液（V）多少毫升？ 示例三 肾上腺素上酮体的检查 取本品0.2g，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9-2000）溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量。 习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10g，加盐酸溶液（9-1000）使溶解成5mL，加亚硝酸钠试液2mL，放置15min，加氨试液3mL，所显颜色与吗啡试液[取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9-1000）使溶解成100mL] 5.0mL用同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？ 习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查 取本品2.0g,加水32mL，溶解后缓缓加入1mol/L盐酸溶液8mL，充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20mL,加酚酞指示液1滴与氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2mL与水适量成25 mL，依法检查，含重金属不得超过10 ppm。试计算应取得标准铅溶液（每1 mL相当于10μg Pb)的体积。 第二节 杂质的检查方法 药物中杂质的检查主要是依据药物与杂质在物理性质或化学性质上的差异来进行。 二、杂质的常用检查方法 化学方法、色谱方法、光谱方法和物理方法等。 （一）化学方法 1.显色反应检查法 第二节 杂质的检查方法 2. 沉淀反应检查法 当杂质与试剂产生沉淀时，采用比浊法控制杂质的限量。 3.生成气体的检查法或者滴定法 滴定法，如硫酸亚铁中高铁盐的检查 （二）色谱方法 是杂质检查的首选方法。 1.薄层色谱法（TLC） （1）杂质对照品法：取供试品溶液和一定浓度杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上展开，进行斑点定位。将杂质斑点进行对应比较判断。 （2）供试品溶液自身稀释法：将一定浓度供试品溶液进行稀释并作为对照溶液，然后与供试品溶液在同一板上展开比较。 （3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并