降钙素原在临床感染中的应用5摘要.ppt

四、降钙素原在临床感染中的应用 降钙素原的生物学特性 细菌感染/脓毒症的鉴别诊断 脓毒症严重程度判断及预后评估 协助管理使用抗生素 （一）降钙素原的生物学特点 血清降钙素(CT)的前肽物质 分子量：14.5 kDa 由116个氨基酸组成的糖蛋白质 无激素活性 11号染色体上 的单拷贝基因 转录 甲状腺滤泡细胞 降钙素原前体 内源多肽酶 降钙素原 PCT 分解 细胞内特殊蛋白酶 降钙素 正常情况下 PCT Müller B. et al., JCEM 2001 CT 降钙素 在细菌感染/脓毒血症状态下 PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统 正常情况下 脓毒血症及 促炎症细胞因子 在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化 Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519 快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长 快速衰减 半衰期约20-24 小时 ，可以快速反映治疗效果 在疾病监测方面，PCT有着自然的优势! PCT与其他炎症反应因子 PCT IL-6 CRP PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性 Müller et al., CCM 2000 lactates Muller et al.,Circulation 2004 在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性 1- PCT浓度会随着细菌感染情况升高 而病毒感染却受到产生的?-干扰素抑制 （二）细菌感染/脓毒症的鉴别诊断 P0.001 PCT P= 0.029 CRP P= 0.510 WBC Mean area AUC in previous studies of 0.78 (95% CI 0·73–0·83) PCT比CRP、WBC体现出更 好的诊断准确性 Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997 PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎 PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis 与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差 手术后的头号对手：感染 细菌性感染？细菌污染？ 手术后常见的发热，是机体本能的应急反应？还是真正由细菌感染引起的发热？ 临床医生的准确决策 是否启用抗生素？ 在鉴别外科术后感染中的应用 1、72小时以内，PCT血清浓度会明显上升 2、72小时以后、无细菌性感染，PCT急剧下 降 3、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染 症状，建议每隔1－2天可进行PCT监测。 外科术后、大面积创伤、烧伤等 患者血清PCT浓度变化 ? Anesthesiology, V 107, No 2, Aug 2007 ? Mohamed Adel Jebali, M.D.,* Pierre Hausfater, M.D.,? Zoubeir Abbes, M.D.,* Zied Aouni, Pharm.D., Bruno Riou, M.D., Ph.D.,? Mustapha Ferjani, M Anesthesiology 2007; 107:232–8 评估PCT诊断心脏外科术后感染的准确性 感染组 对照组 PCT WBC CRP Kim KE, . Korean J Lab Med. 2010 Apr;30(2):153-9 非感染、导管相关性菌血症、脓毒症、重症脓毒症和脓毒症休克 PCT CRP 各组PCT水平有显著差别（P0.05），且与疾病严重程度成正相关 PCT是可靠的诊断指标 Kim KE, . Korean J Lab Med. 2010 Apr;30(2):153-9 PCT诊断脓毒症的敏感性和特异性均显著高于CRP（P=0.003） 非感染、导管相关性菌血症、脓毒症、重症脓毒症和脓毒症休克 革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较 革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 厌氧菌 革兰氏阴性菌感染是PCT值升高是最高的，平均25； 其次是革兰氏阳性菌，平均15.9； 然后是厌氧菌，平均10。 可能是因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素，可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高。 目前国外普遍认为：PCT升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的能力，但是可供临床参考！比如PCT30或40，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。 PCT与真菌感染 菌血症 念珠菌血症 单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连