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海洋生物制药中常用的生物技术及其用途 【摘要】现代生物技术在制药产业中发挥了重要作用，海洋生物技术的出现和发展推动了海洋生物药物的研究，是今后生物技术药物的发展方向。通过分析其主要药物和药物趋势，了解它的市场和发展问题，以及技术研究对策和产业现状。综述了生物技术在海洋药物开发中的应用，并展望了新世纪海洋生物制药的前景。 【关键词】海洋生物药物 生物技术 基因工程 研究展望 海洋药物概述 自20世纪60年代起，海洋生物资源便成为医药界关注的新热点，各国竞相投入巨资进行海洋医药的研究。进入20世纪90年代，许多沿海国家都把利用海洋资源作为基本国策。? 海洋生物医药产业作为一个新兴行业，已经成为医药行业中最活跃、发展最快的领域。近年来，我国海洋生物医药研发受到了政府的高度重视，各地出台了相关的扶持政策，从政府层面大力推动和发展海洋生物医药产业。目前，我国在海洋生物技术产业化方面已发现了一批新型抗肿瘤、抗艾滋病、抗心脑血管疾病、抗神经退行性疾病，以及抗动脉粥样硬化的海洋药物，并相继进入不同的临床研究阶段。国内已经有数十家海洋药物研究单位和几百家开发和生产企业。 海洋生物技术是将现代生物技术的各种技术手段，基因工程技术、细胞工程技术、微生物技术、酶工程技术、生化分离技术等应用于海洋生物领域形成的现代生物技术的重要分支[1]。 2001-2010年，我国海洋生物医药产业的增加值一直呈上升趋势，产业增加值年均增长率为33.04%。2011年，在国家相关政策的激励下，海洋生物医药产业增加值达到99亿元，较上年增长15.7%。作为海洋经济大省，山东、广东、江苏、福建等地纷纷加大了对海洋生物医药产业的投入，将其作为蓝色经济的增长点加速推动。? 2012年5月，财政部、国家海洋局联合发布通知，支持山东、广东、浙江等示范地区开展海洋经济创新发展区域示范，明确提出以海产养殖、海洋生物制药等海洋生物产业为重点，给予专项资金支持；支持海洋生物创新医药、新型海洋生物制品和材料及相关中药研发等。这是继2011年公布《国家“十二五”海洋科学和技术发展规划纲要》之后，海洋生物医药再次被提上国家战略层面。海洋生物创新医药作为生物产业重点，将迎来新的发展契机。 1.海洋生物的有效化学成分 海洋生物有效化学成分，是指从海洋生物中分离纯化出具有生物活性的天然有机化合物，来自于海藻、海绵、腔肠动物、苔藓动物等海洋动物、植物和微生物，研究最多的海洋生物是海藻、海绵，其次是珊瑚。 1.1.多糖类 多糖中，最先对琼脂、交叉角聚糖、海带多糖进行了研究，这三种多糖的硫酸酯具有抗凝血、降血脂和止血等作用，已经在临床上广泛地应用 1.2.聚醚类 来自海洋的聚醚类化合物多数是毒素，并且有强烈的生物活性，最具代表的是沙群海葵毒素，这是非蛋白中最毒的毒素，有显著的抗肿瘤作用，并促使血管强烈收缩和管状动脉痉挛 1.3.大环内酯 大环内酯具有特殊的结构和强烈的生理活性，从海鞘中分离出的一种含有噻唑环的大环内酯patellazole-B，对KB细胞有较强的抗肿瘤活性，从苔藓虫分离出的苔藓虫素bryostalinx-1对白血病细胞株有较强的杀灭作用。 1.4.萜类 海藻和海绵中海洋萜类最为丰富，倍半萜、二萜、二倍半萜居多，从海绵中分离出来的倍半萜avarol，有抗HIV的活性，虽然有些细胞毒性，但是对正常的人外周淋巴细胞无抑制作用。 1.5.生物碱 生物碱是生物体内一类含氮有机化合物的总称，它们有类似碱的性质，从海绵中分离出的mycalamide-A在体内对RNA病毒有抑制作用，是一种有希望的抗病毒和抗肿瘤的有机化合物。 1.6.环肽 海洋生物中的环肽大多数有抗肿瘤的活性大都来自海鞘。海鞘中发现的didemnin-B对人的乳腺癌、卵巢癌、肾癌等癌细胞有明显的抑制作用。 1.7.甾醇 甾醇是生物膜的重要组成部分，也是某些激素的前体，从海洋生物中分离出不同支链和多羟基甾醇，有些具有明显的抗肿瘤、降血脂、抗菌和抗病毒作用。 1.8.苷类 大多数苷类化合物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、强心和溶血的作用，南海软珊瑚中分离的二萜化合物lemnabourside有一定的心血管活性。 1.9.不饱和脂肪酸 廿碳四烯酸（AA）、廿碳五烯酸（EPA）、廿二碳六烯酸（DHA）药用价值非常高，国外已大量用于防治心血管疾病。EPA可以治疗动脉粥样硬化和脑血栓，并有增强免疫和抗癌作用。 2. 海洋生物制药的研发方向2.1. 抗肿瘤药物 抗肿瘤药是一类重要的医药大品种药，是最有希望的抗癌药物。其销售份额占世界医药市场的15％，海洋抗肿瘤活性物质一直是海洋药物研究的重点。海洋生物提取物中至少10％具有抗肿瘤活性，海洋植物中提取的化合物3.5％有抗癌活性或细胞毒活性。包括核苷酸类、酰胺类、聚醚类、大环内酯类等