7核苷酸代谢解读.ppt

嘌呤碱和嘧啶碱绝大部分被分解成尿酸等物质排除体外，食物来源的嘌呤和嘧啶很少被机体利用 只有戊糖和磷酸可被机体利用 （一）次黄嘌呤核苷酸的合成过程 原料：磷酸核糖，Gly，Gln，Asp，CO2, N5-N10-CH=FH4， N10-CHO-FH4, ATP 合成部位：cytosol 合成过程： IMP(inosine monophosphate)的合成 AMP、GMP的合成 AMP ADP ATP GMP GDP GTP 次黄嘌呤核苷酸的合成过程 （二）ATP和GTP的生成 嘌呤核苷酸补救合成的生理意义 节约能量和一些氨基酸的消耗。 有些组织（如脑、骨髓）不能从头合成嘌呤核苷酸，只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。 HGPRT完全缺失的患儿，表现为自毁容貌征。 原则之一：满足需求，防止供过于求。 嘌呤核苷酸从头合成的调节 原则之二：相互调整，比例平衡 嘧啶核苷酸的合成 氨基甲酰磷酸合成酶的比较 氨基甲酰磷酸合成酶-Ⅰ 氨基甲酰磷酸合成酶-Ⅱ 分 布 线粒体（肝） 胞液（所有细胞） 氮 源 氨 谷氨酰胺 变构激活剂 N- 乙酰谷氨酸 无 功 能 尿素合成 嘧啶的合成 嘧啶核苷酸的合成过程 CTP和TTP的合成 TMP的合成 嘧啶核苷酸合成的调节 嘧啶核苷酸的补救合成途径 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抑制 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物-2 嘌呤核苷酸的抗代谢物-3 嘌呤核苷酸的抗代谢物的作用 尿酸为人类及灵长类动物代谢的最终产物，排出 体外。痛风病是一种核酸代谢障碍的疾病，由于嘌呤的分解代谢过盛，尿酸生成太多或排泄受阻，尿酸盐结晶在关节、软组织、软骨甚至肾中沉积下来，引起痛风关节炎。 7-碳8-氮次黄嘌呤（allopurinol 别嘌呤醇）化学结与次黄嘌呤相似，是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂，可抑制黄嘌呤的氧化，减少尿酸的生成，达到治病目的。 嘧啶的分解 痛风的起因是血尿酸过多(hyperuricemia)，按高尿酸血症形成的原因，可将痛风分为原发性和继发性两类。在此基础上，根据尿酸生成和代谢情况，又可进一步分为生成过多型和排泄减少型。 尿酸生成过多型：属于高排泄型。主要是因为核酸代谢增强所致，即各种原因引起嘌呤碱基合成过多或降解过快，嘌呤代谢产物过多，导致血尿酸增多。 排泄减少型：体内游离尿酸约2/3由肾脏排泄，1/3由消化道随着肠液被动排出，在结肠中尿酸被细菌降解成氨和二氧化碳排出体外。低排泄型患者体内核酸代谢并不增强，主要为肾脏排泄功能减退，尿酸排泄过缓而致血尿酸水平升高。 第 17 章 核苷酸代谢 17.1 嘌呤核苷酸的生物合成 17.1.1 从头合成 17.1.2 补救合成 17.1.3 生物合成的调节 17.2 嘧啶核苷酸的生物合成 17.2.1 从头合成 17.2.2 补救合成 17.3 核苷酸的抗代谢物 17.4 核苷酸的分解代谢 17.4.1 溶解性质和盐析分离 17.4.2 离子交换柱层析 核苷酸代谢的动态 单核苷酸库 氨基酸 葡萄糖 磷酸 核苷酸的从头合成 核酸的降解 核苷酸的降解 产物的再利用 核苷酸的降解 核酸的合成 ● 嘌呤核苷酸的从头合成 嘌呤核苷酸的生物合成 1 甘氨坐中间，谷氮站两边， 左手开天门，头顶二氧碳。 ADP ATP GDP GTP (Xanthosine monophosphate) (adenine phosohoribosyl transferase) (hypoxanthine-guanine phosohoribosyl transferase) ● 嘌呤核苷酸的补救合成 ● 嘌呤核苷酸从头合成的调节 ● 嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸的生物合成 2 核苷酸的抗代谢物 3 指一些人工合成的化合物，能以竞争性抑制的的方式抑制核苷酸合成代谢的酶，从而进一步抑制核酸与蛋白质的生物合成。 血中尿酸含量：正常：2～6mg%；痛风症：超过8mg% Uric acid 核苷酸的分解代谢 4 ● 嘌呤核苷酸的分解代谢 次黄嘌呤 尿素 NH3 + CO2 G R NH2 （微生物） 黄嘌呤 尿酸（醇式） 嘌呤的分解