广东药学院-天然药物化学复习大纲分析报告.doc

第一章 总论 掌握 常用的提取、分离方法。 有效成分、有效部位；一次代谢、二次代谢的概念；主要的生物合成途径。 熟悉 天然药物化学的研究范围;课程的学习重点； 各类化合物的生物合成途径。 有效成分：是指天然药物中具有一定的生物活性、能起到防治疾病作用的单体化合物。 有效部位：为具有一定生物活性的多种单体化合物的混合物。如人参总皂苷、银杏总黄酮、灵芝多糖等。 二、生物合成 一次代谢： 植物体（绿色植物）以二氧化碳及水为原料，通过光合作用和三羧循环、固氮反应等一系列物质代谢与生物合成途径，生成糖、蛋白质、脂质、核酸等植物体生命活动必须物质的过程。 二次代谢： 植物体在特定的条件下，以一些重要的一次代谢产物如乙酰辅酶A、丙二酸单酰辅酶A、莽草酸及一些氨基酸等原料和前体，经历不同的代谢途径，生成生物碱、萜类等化合物的过程。 主要的生物合成途径： 1.醋酸-丙二酸途径(AA－MA途径） C2单位， 合成脂肪酸类、酚类、蒽醌、蒽酮类 2.甲戊二羟酸途径 C5单位，主要生成萜类、甾体类化合物 3.莽草酸途径和桂皮酸途径 C6单位，形成具C6-C3骨架的化合物，如苯丙素、香豆素、木脂素等。 4.氨基酸途径（Amino Acid Pathway） 合成生物碱 5.复合途径 (1) 醋酸- 丙二酸- 莽草酸途径 (2) 醋酸- 丙二酸- 甲戊二羟酸途径 (3) 氨基酸-甲戊二羟酸途径 (4) 氨基酸- 醋酸- 丙二酸途径 (5) 氨基酸-莽草酸途径 四、提取分离方法 提取、分离方法：溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、升华法、压榨法 1.溶剂提取法： 原理：相似相溶 过程：渗透--扩散--溶解 理想溶剂（ideal solvents ）“三原则”： （1）对有效成分溶解度大；无效成分溶解度小； （2）与有效成分不起化学反应； （3）安全，成本低，易得。 常用溶剂的亲水性强弱顺序： 石油醚＞苯＞氯仿＞乙酸乙酯＞正丁醇＞丙酮＞乙醇＞甲醇＞水 亲脂性增 ←———————→ 亲水性增强 溶剂法分类： 冷提：适用于受热不稳定的成分。（浸渍，渗漉） 优点：适用于热敏物质，操作简单。缺点：提取效率低，溶剂用量大。 热提：煎煮法、回流、连续回流。 超临界流体提取法：利用溶剂在超临界条件下特殊的流体性能对样品进行提取。 超声波提取法：为物理过程，无化学反应，生物活性不减。高能量的超声波产生的强大压力造成植物细胞壁及生物体破裂，导致胞内物质的释放、扩散及溶解。 微波提取法。优点具有穿透力强、选择性高、加热效率高、试剂用量少等显著特点，而且其操作简便、快速、节能、高效。缺点：工业化设备少、成分变化导致生物活性变化。 2.水蒸气蒸馏法：提取具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的成分，如挥发油。 3.升华法：用于具有升华性的成分提取，如某些小分子香豆素，蒽醌，樟脑等。 分离方法： 1. 根据溶解度差别进行分离 （溶剂分离法） a结晶法/重结晶：利用物质在不同温度下，溶解度不同进行精制。（纯化时常用） 条件：合适的溶剂；浓度；温度 除杂质（把杂质滤出去，有效成份可溶），溶剂选择，结晶溶液的制备，分步重结晶。 沉淀法： b溶剂沉淀法：加入另一种溶剂改变溶剂极性，如水提醇沉法、醇提水法 c酸碱沉淀法：加入酸或碱改变pH，处理酸、碱、两性成分；PH梯度萃取法（酸/碱，碱/酸法） d沉淀试剂：如铅盐沉淀法，酸性、酚性成分加中性PbAc2，形成沉淀。 2. 根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离（液－液萃取法） 是利用混合物中各成份在两相溶液中的分配系数不同而达到分离的方法。 常用方法：两相溶液萃取法，逆流分溶法（CCD），液滴逆流色谱法（DCCC），高速逆流色谱（HSCCC）及液-液分配色谱（LC）等。 影响分离的因素： ⑴离因子β，分配系数K β= KA/ KB KAKB, ; K=CU/CL （CU, CL被分离物质在上相和下相中浓度） 根据β值的大小可决定分离采用的方法: β≥100，简单的一次萃取，可基本分离. 100β≥10，10-12次萃取，CCD法。 β≤2，100次以上萃取，DCCC法。 β=1, 无法分离。 ⑵分配比与pH值：对于酸性、碱性、两性化合物，pH值可改变它们的存在状态（游离型和解离型），分配比受pH值的影响 ⑶液-液萃取与纸色谱：固定相是滤纸上的水，对于未知成分组成的混合物，β=Rfa(1-Rfb)/Rfb(1-Rfa)，因此可用PC设计分离物质的最佳方案。 ⑷液-液分配柱色谱： 正相色谱：固定相极性大，如水、缓冲液等；流动相极性小，如氯仿、乙酸乙酯等。 洗脱顺序：极性小的物质先被洗脱出来。 反