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慢性丙型肝炎治疗进展 深圳市人民医院 吴诗品 慢性丙肝治疗的回顾 2012年新的指南更新 2012年APASL丙型肝炎病毒感染诊治共识 2012年英国基因1型慢性丙型肝炎蛋白酶抑制治疗共识指南 2012年瑞士肝病研究协会关于三联疗法治疗基因1型慢性丙型肝炎的指南 HCV的治疗 病毒基因型相关的基本疗效和预测因素 治疗前的评估 适应证与禁忌症 治疗的监测 药物的减量及停用 2011EASL对治疗中病毒学应答的定义 病毒应答指导的治疗 治疗疗程的确定依赖于治疗过程中的病毒学应答情况 所有基因型患者均应在基线、治疗4周、12周检测HCV RNA水平,24周HCV RNA检测在特定患者中有用。HCV RNA消失的时间与获得SVR的可能性直接相关 2011EASL--基因1, 4型患者RGT 2011EASL---基因2, 3型患者RGT 目前国外CHC治疗疗效及不足 HCV基因1型患者: 标准剂量的聚乙二醇干扰素α (PEG-IFN α) 联合利巴韦林 (RBV) 治疗48周后,40-54%的患者获得SVR (A1)。 HCV基因2或3型患者: 标准剂量的聚乙二醇干扰素 α (PEG-IFNα) 联合利巴韦林(RBV)治疗24周后,65-82%的患者获得SVR (A1)。 EASL. J Hepatol .2011,55(2):245-264 我国CHC治疗优势和劣势 优势:好宿主 IL28B的基因多态性:多为CC型,约占80%左右。故SVR率可达70%-80%。 劣势:坏病毒 我国基因1型占绝大多数。我国HCV基因型以1b为主,约占83%;2型占14%;3型占2%。基因型1a 罕见。仍有部分病人达不到SVR 或治疗后复发。 HCV 基因1型是全球及我国的主要流行型 DAAs治疗时代的来临 2011 EASL指南: 2种NS3/4蛋白酶抑制剂Boceprevir和Telaprevir被批准用于初治或对既往PEG-IFNα+RBV的标准治疗无应答的HCV 基因1型感染者,可从根本上改变基因1型慢丙肝治疗策略。 DAAs治疗时代的来临 DAAs治疗时代的来临 DAAs:direct-acting antiviral agents 现有二种NS3/4蛋白酶抑制剂已被批准用于临床: Boceprevir(BOC): 2011.5.13 获FDA批准; 2011.7.18 获欧盟批准。 Telaprevir (TVR): 2011年AASLD指南推荐 美国肝病学会2011年基因1型丙型肝炎诊治指南 2011年AASLD推荐用药 慢性丙型肝炎患者标准治疗方案(SOC):Peginterferon (PegIFN) 和 Ribavirin (RBV)联合使用 对未经治疗患者(初治患者) 基因1型慢性丙肝感染的最佳疗法是采用Boceprevir(BOC,博赛普韦)或Telaprevir(TVR, 特拉普韦)联合(不得单独使用) PegIFN 和 RBV (A1)三联治疗 对经治患者推荐方案: 采用常规IFN α 或 PegIFN α和/或RBV治疗后病毒学复发患者或部分应答者,推荐Boceprevir或Telaprevir 与PegIFN α和基于体重的RBV再治疗 (A1) AASLD指南更新的推荐要点 1~2:Boceprevir(BOC,博赛普韦 ) Telaprevir (TVR,特拉普韦 )可用于基因1型慢性丙型肝炎以PegIFN+RBV为基础的三联联合优化治疗;但不得单独应用(A1) 3~9:初治丙型肝炎患者(伴或不伴肝硬化时)的三联联合治疗方法,导入(BOC)与随后(TVR)治疗,停药原则 10~14:再治丙型肝炎患者的三联联合治疗方法与停药原则 15~17:出现并发症,如贫血,病毒学突破时的处理办法 18:IL28B基因型是SOC和新的三联治疗的强有力的预测因素,对于判断治疗应答和疗程都有帮助 博赛普韦不同疗法与SOC的比较 特拉普韦不同疗法与SOC的比较 谢谢! 丙型肝炎治疗的展望之一 DAA联合PegINF/RBV三联或四联短疗程: 2012年EASL年会:Tegobuvir(NS5B聚合酶抑制剂)+GS-9256(蛋白酶抑制剂)+PegIFN+RBV治疗基因1型初治丙肝,SVR率达92%-98%。 丙型肝炎治疗的展望之二 无干扰素的口服药
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