糖尿病患者的调脂治疗脂要点.pptVIP

糖尿病的调脂治疗 北京煤炭总医院内分泌科 李洪梅 谢谢！ * There is a wealth of evidence in support of the benefits of statin therapy, which has led to this drug class becoming the treatment of choice for 血脂紊乱. In recent guidelines issued by the American 糖尿病 Association (ADA), treatment with statins is recommended in 患者 with high ( 130 mg/dL) and borderline (100–129 mg/dL) LDL-C levels. In 患者 who require modification of LDL-C, HDL-C and TG levels, combination of a statin with either a fibrate or niacin is recommended. 参考文献 ADA. 糖尿病 Care 2004;27:S15–S35 * 中国血脂指南中对高危人群的定义包括，冠心病，如：稳定性心绞痛、陈旧性心肌梗死、有客观证据的隐匿性心肌梗死或心肌缺血、冠脉介入及冠脉手术后患者，同时包括冠心病的等危症，如：糖尿病等 * 在治疗剂量范围内他汀类药物调脂幅度情况见上述表格中，我们可以看到弗伐他汀80mg的调脂疗效与其他的他汀类药物一致，对HDL-C和TG的疗效还优于其他的他汀类药物。 * 众所周知，合并糖尿病使冠心病患者PCI术后发生主要不良心血管事件的危险性增加。LIPS研究中在安慰剂治疗组患者中，伴有糖尿病者MACE发生的危险几乎增加了2倍 (RR, 1.78 95% CI, 1.20-2,64; p=0.0045)氟伐他汀（来适可）可以使糖尿病亚组患者冠心病病情稳定，从而使心血管事件的发生率与非糖尿病亚组中所观察到的心血管事件的发生率基本相似。 图中纵坐标表示无事件发生率，横坐标表示试验时间。伴有糖尿病的PCI术后患者在服用了氟伐他汀后，与非糖尿病患者相比，显著降低发生MACE的危险性达51%（n=202; RR, 0.53; 95%CI, 0.29-0.97; P=0.041）. 在糖尿病亚组，应用氟伐他汀后，MACE发生率为21.7%，而应用安慰剂的MACE发生率为37.8%, 两者相比，氟伐他汀显著减少糖尿病患者MACE发生率达42.1%, P=0.022, 有显著统计学意义。 伴有糖尿病的PCI术后患者，服用氟伐他汀后第1年无不良事件者占80%左右，以后4年一直维持在75%以上，与非糖尿病患者相似；而仅服用安慰剂的糖尿病患者在PCI术后无事件人数逐年下降，第4年已降至63%左右。 * 在升高HDL-C方面， 可以看出：来适可80mg比阿托伐他汀20mg显著升高2型糖尿病患者的HDL和Apo A-1。 * 试验结果显示来适可显著降低2型糖尿病患者小而致密的低密度脂蛋白（LDL）亚组分。 纵坐标是ApoB (mg/dL)的浓度，横坐标为V－VLDL，I－ILDL， LDL1－6。 随着ApoB (mg/dL)浓度的升高，血浆脂蛋白的密度随之增加。 氟伐他汀（来适可）显著降低LDL5和LDL6组分（小而致密得致动脉粥样硬化LDL）, ，达28％ (p=0.001) ，与基线相比具有显著统计学差异。而 * 由于药物之间在药代动力学方面的相互作用能影响药物的疗效，耐受性以及治疗的依从性。因此，对药物间相互作用进行的评价是评价药物安全性的一个关键指标。 许多药物之间的相互作用是通过抑制或诱导细胞色素P450的同工酶而完成的，由于50%以上的药物都是通过细胞色素P450酶3A4代谢的，药物之间在酶水平的这种竞争十分常见，这种相互作用可以导致他汀类药物药代特性的改变，血浆药物浓度升高，从而使发生不良反应的危险性增加。 独特的代谢途径确保来适可极少发生药物间相互作用：与其他通CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，来适可与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用。来适可主要依赖CYP2C9代谢，与临床常用的心血管药物 (如：华法令，钙离子拮抗剂， 氯吡格雷，贝特类，地高辛，烟酸)等很少产生药物相互作用，可以安全地合用。 * 根据美国FDA的数据：半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关。而来适可发生药物间相互作用的危险最低 * * 关键信息：在2006年的荟萃分析中证实来适可安全性最高. 在2006年发表的安全性荟萃研究中，研究应用各种他汀的临床研