抗菌药常用品种的临床定位解读.pptVIP

抗菌药常用品种的临床定位 传染病科 华山医院 张永信 抗生素研究所 概念 抗生素 抗菌、抗肿瘤 抗菌素 抗菌 抗菌药物 包括抗生素、化学合成药、 中药等 常用抗菌药物 b-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 其他b-内酰胺类 氨基苷类 四环素类 氯霉素类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类 氟喹诺酮类 SMZ、TMP 呋喃类 抗结核药 抗真菌药 其他 磷霉素 夫西地酸等 5种广谱青霉素的抗菌作用比较 羧苄 替卡 阿洛 美洛 哌拉 葡（酶一） ＋ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋～＋＋ 葡（酶＋） － － － － － 链球菌 ＋～＋＋ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ 肠球菌 ± － ＋＋ ＋ ＋～＋＋ 肠杆菌科 ＋ ＋＋ ＋＋～＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ 绿脓杆菌 ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ 控制细菌感染的重要药物 40多年来，头孢菌素为治疗多种细菌感染，特别对青霉素等耐药的菌株所致感染和院内感染等提供了良好的抗菌品种，成为临床控制细菌感染广泛而重要的药物 国内仿制和创制的头孢菌素主要品种约二十余种，不少品种是多年广泛使用，化费最多的一类抗菌药物 头孢菌素抗菌特点 繁殖期杀菌剂，可用于较重感染、院内感染和免疫缺陷者感染，与氨基糖苷类等静止期杀菌剂联合常获协同作用 抗菌谱对各科常见致病菌的复盖率高，适应证广 作用靶位在细菌的细胞壁，故大多数品种毒性低微，可安全地用于小儿、老人、孕妇等人群 组织分布好，适用于各种部位的细菌感染。有些品种能顺利透过血脑屏障可用于中枢神经系统感染 不少品种耐胃酸可供口服 对多种?-内酰胺酶稳定，适用于产酶菌株（除产超广谱β－内酰胺酶ESBLs株外）所致感染 过敏反应特别是过敏性休克的发生率明显低于青霉素类，必要时可慎用于青霉素一般过敏者 这些均使头孢菌素类抗生素具有较高的临床实用价值 头孢菌素的弱点 大多数头孢菌素对肠球菌属和厌氧菌脆弱类杆菌作用甚微，通常不适用相应的细菌感染,也不适用耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属、产ESBLs革兰阴性杆菌等感染 有青霉素过敏性休克或即刻反应史者仍属禁忌 其价格较青霉素类、氟喹诺酮类等常用抗菌药为贵，选用时应考虑 头孢菌素抗菌谱 G+ G- 一代 +++ + 二代 ++ ++ 三代 + +++ 四代 ++ ++++ 头孢硫脒 头孢硫脒(cefathiamidine)是国内首创药 抗菌作用等与头孢噻吩相似 对肠球菌属具独特的抗菌活性，已有报道用于治疗肠球菌感染 价格稍贵 口服一代头孢 药名 抗菌 剂量 峰mg/L 吸收率% 蛋白结合率% 头4 稍强 0.5 16.2 90 10 头6 稍弱 0.5 15?18 95 10 羟氨苄 稍弱(体内强) 0.5 18 85 20 口服第二代头孢比较 其他三代头孢的特点 三代口服头孢的药动学参数 头孢菌素类的研究近况 目前头孢菌素类的研究开发大都用氨基噻唑肟或氨基噻二唑肟基团修饰7-ACA 的7-位氨基，通过在3-位引入不同的基团，寻找抗菌谱广、活性高的化合物 3-位侧链上引入亚胺基，在保持对其他细菌抗菌活性的同时，还增强了抗铜绿假单胞菌的活性 3-位硫直接连有取代的五元芳杂环，7-位氨基用氯代氨噻肟基修饰的头孢菌素MRSA具抗菌活性