第章(学时,有机)解读.ppt

G ：负离子、含孤电子对的基团、 含-C=C- 基团、 有Π键的芳基等. （1）邻基参与反应过程通式 （环状中间体） （2）能发生邻基参与作用的基团包括： -COO-、-OCOR、-COOR、-COAr、-OR、-OH、-NH2、-NHR、-NHCOR、-SH、-SR、-X等 ※ 苯基Π电子可作为邻基参与基团参加亲核取代反应，最终生成重排产物。 ※ 当G位于L的β-位或更远时，取代反应产物构型保持。 3、取代羧酸的制备 ③γ-或δ-卤代酸: 用相应二元酸单酯经过 Hunsdiecker反应制备 ①α-卤代酸：羧酸α-H直接卤代 ②β-卤代酸：α,β-不饱和羧酸与HX共轭加成 ◆ Hunsdiecker反应： 干燥的RCOOAg在CCl4中与X2共热后， 放出CO2并生成比原R-COOH少一个碳原子 的R-X。 ◆ Hunsdiecker反应机理： ◆δ-卤代酸由己二酸单甲酯制备 (γ-卤代酸）（戊二酸单甲酯） 二、羟基酸 (hydroxy acids) 1、羟基酸对热敏感，易脱水. ①α-羟基酸：分子间脱水形成交酯(lactide) ② β-羟基酸： 分子内脱水形成 α,β-不饱和羧酸 ③γ或δ-羟基酸：分子内脱水成γ或δ-内酯 （γ-羟基丁酸钠具麻醉作用，术后苏醒快） （稳定） 2、制备方法 ① α-羟基酸：α-卤代酸或α-羟基腈水解 ② β-羟基酸：Reformatsky反应 ★★ Reformatsky制备法的优点 ◆ 避免β-羟基酸受热脱水生成不饱和羧酸. ◆ 反应产率较高. 2、与有机胺成盐 (+)酸·(-)胺盐 HCl (+)-α-羟基苯乙酸 (不溶于水) (-)-α-苯基乙胺盐酸盐 (溶于水) α-苯基乙胺 α-羟基苯乙酸 （非对映体） (+)酸·(-)胺盐 (+)酸 (-)铵盐 (-)酸·(-)胺盐 (-)酸 (-)铵盐 H+ H+ ★ 利用旋光性的胺拆分外消旋体的羧酸 3、羧酸根负离子具有亲核性 三、羧基中羟基的取代反应 （一）酯化反应(esterification) 1、 是可逆反应 ◆ 应用实例：制备前药 塞他洛尔(治疗青光眼药物，其脂溶性小，难透过角膜）→酯化为丁酰塞他洛尔（前药，脂溶性明显增强，透过角膜能力增强4-6倍） → 进入眼球经酶水解后再生成塞他洛尔而起效。 2、酯化反应机理（重点） （1）亲核加成-消除机理（酰氧断裂） 佯盐 四面体中间体 四面体中间体 佯盐 酯 羧酸 ◆ 羧酸与醇的结构对酯化反应速度影响很大！ ※ 酯化反应的活性顺序为 醇：CH3OH R-CH2OH R2-CHOH 酸：CH3COOH RCH2COOH R2CHCOOH R3C-COOH 旋光性醇 构型不变 （2）碳正离子机理（烷氧断裂） ※ 发生在羧酸与叔醇之间 （3）酰基正离子机理 --- 发生在邻位有较大 取代基的芳香羧酸与醇之间（类似于SN反应） 酰基正离子 酰基正离子 （二）酰卤、酸酐和酰胺的形成 1、生成酰卤（机理类似于酯化反应） （200℃分解） PCl5 2、生成酸酐 ：为分子间受热脱水反应 （脱水剂如乙酰氯、乙酸酐与P2O5等） (产率低） （1）甲酸一般不发生分子间脱水. （2）酸酐也可用羧酸盐与酰氯反应制备 （混合酸酐） 3、 生成酰胺 （羧酸与氨或胺的反应） （3）五元或六元环状酸酐由二元羧酸分子内脱水制备。 180℃ 铵盐 四、还原反应（较难发生，需强还原剂） 1、反应机理：先还原为醛，再被第二分子还原为伯醇. （室温） （产率很高） 2、NaBH4不能还原羧酸 3、乙硼烷能使羧酸还原成伯醇。 五、α-H的反应 ( Hell-Volhard-Zelinsky ) ◆ 机理（难以直接卤代，需催化） （α-H活性不如醛酮） （α-卤代酸） 六.脱羧反应：脱去羧基放出CO2的反应. （一）饱和一元羧酸对热稳定，不易脱羧。 （二）几类易发生的脱羧反应 1、α-C上连有吸电子基的一元羧酸 （重排） β-酮酸 （1）多环β-酮酸加热不脱羧。 α β ※ 常见吸电子基： -NO2、-X、-CN、-C=C-、-COOH、 （2）生物体内脱羧历程：在酶催化下通过 β-酮酸中间体进行。 亚胺 (互变异构) + （代谢产物：3-丁酮酸） -CO2 2、α-酮酸受热易脱羧 [H]