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5-HT综合征 神经内科 蒋珊 1.生理学 5-HT(5羟色胺)是一种神经递质,由色氨酸脱羧和羟化形成,在中枢神经系统中,参与调节情感、睡眠、摄食、体温、活动与性活动。在周围神经系统中,参与血管紧张度和胃肠道运动的调节。 2.病理机制 由于中枢神经系统和外周神经系统中5-HT的蓄积,导致突触内5-HT明显增高,过度激活突触后5-HT受体,尤其是5-HT1A受体和5-HT2A受体,造成5-HT能系统功能增强,则出现一系列的自主神经功能亢进,神经肌肉、精神状态异常等症状。 3.导致5-HT综合征发生的相关药物 5-HT综合征是精神科最严重的不良反应之一,通常是由于多种药物联合应用、或者是MAOIs换用SSRIs时没有足够的停药时间所致。 SSRIs:舍曲林,氟西汀,西酞普兰, 帕罗西汀,氟伏沙明等。 MAOIs:苯乙肼,异卡波肼,吗氯贝胺。 其他种类抗抑郁药:文拉法辛,阿米替 林,丁螺环酮,奈法唑酮,曲唑酮,氯 米帕明等。 止痛剂:哌替啶、 芬太尼、 曲马多、 喷他佐辛等。 抗帕金森药物:左旋多巴、 金刚烷胺、 溴隐停等。 抗癫痫药物:丙戊酸盐、 卡马西平。 抗偏头痛药物:曲坦类。 成瘾药物:甲烯二氧甲基苯丙胺、 可卡因、 麦角酸二乙胺等。 减肥药:西布曲明。 4.配伍后可诱发5-HT综合征的药物 色氨酸:+ MAOIs/ SSRIs。 SSRIs:+ MAOIs/三环类抗抑郁药/曲坦类抗抑郁药/多巴胺降解抑制剂/丙戊酸钠/卡马西平/锂盐/麻黄素/右美沙芬等 MAOIs:+ SSRIs/色氨酸/三环类抗抑郁药/四环类抗抑郁药/奈法唑酮/曲唑酮/哌替啶/右美沙芬 三环类抗抑郁药物:+ MAOIs/ SSRIs/曲唑酮/锂盐/活性甲硫氨酸 其他配伍:A:左旋多巴+溴隐亭;B:氯氮平+锂剂;C:曲马多/文拉法辛+米塔扎平 5.临床表现 5-HT综合征通常包括三个方面的表现:精神状态改变、自主神经功能异常以及神经肌肉异常,并分为三度。 轻度5-HT综合征表现: 自主神经系统:体温正常或轻度升高; 心动过速;瞳孔放大;出汗或寒战。 神经系统体征:间歇性震颤;静坐不能; 肌阵挛;轻度反射亢进。 精神状态改变:坐立不安;焦虑。 中度5-HT综合征表现: 自主神经系统:高血压;心动过速或加 重;发热(可达41度);腹泻、肠鸣音 亢进;出汗但皮肤颜色正常。 神经系统体征:反射亢进;诱导型阵挛; 慢性持续性侧向眼动;肌阵挛。 精神状态改变:意识模糊;激越或过度 警觉。 其他:肾衰;代谢性酸中毒;横纹肌溶 解。 重度5-HT综合征表现: 自主神经系统:严重高血压;体温常超过 41度,并继发肌张力增高。 神经系统体征:肌张力增高:下肢上肢; 自发性肌阵挛;广泛性肌阵挛或反射亢。 精神状态改变:昏迷;谵妄。 其他:肾衰;代谢性酸中毒;横纹肌溶解。 其中与5-HT综合征联系非常紧密的症状,包括如下: 自主神经系统:心动过速;瞳孔散大; 出汗;肠鸣音亢进和腹泻; 神经系统体征:反射亢进;可诱发的 阵挛、肌阵挛、眼阵挛、自发性阵挛、 肌张力亢进; 精神状态改变:躁动性谵妄; 6.实验室检查 目前并无特异性的实验室指标来诊断5-HT综合征,但以下指标值得参考: 对于一些重度5-HT综合征患者,可出现白细胞增多; 因横纹肌溶解而导致的血尿素氮、肌酐 、肌酸激酶、LDH升高; 尿中出现肌红蛋白;存在呼吸性或代谢性酸中毒; 因肝脏损害导致的血清转氨基酶升高; 还可见到弥漫性血管内凝血; 7.诊断标准 根据Radomski的标准,诊断为5-HT综合征需要具备4个主要症状,或3个主要症状+2个次要症状。 8.鉴别 恶性综合征:为DA能神经系统功能发生紊乱,为精神科最险恶的药物不良反应,主要表现为高热、心动过速、谵妄、出汗、铅管样肌强直、震颤、运动障碍等,与5-HT综合征较为相似,其不同点见下表。 恶性高热综合征:为一种遗传性疾病,当吸入麻醉剂后,会呈现「僵尸样︳强直,体温极速升高,潮气末二氧化碳浓度升高,腱反射亢进,咬肌痉挛。 中暑:中暑也可出现高热、意识障碍、心动过速和呼吸急促,但中暑常有暴露于高温环境史,并常见皮肤干燥和肌肉松弛。 抗胆碱药物中毒:患者存在皮肤颜色的变化,皮肤发热、干燥、有红斑,口腔干燥,尿潴留,肠鸣音消失,而5-HT综合征则表现为出汗和皮肤颜色症状,肠鸣音亢进。 9.并发症 代谢性酸中毒、肾衰、横纹肌溶解、癫痫性发作、DIC等。 10.治疗 首先对疑似增加5-HT能的药物进行停药或换药(根据情况并给予5-HT拮抗剂),密切观察,控制激越行为,给予5-HT拮抗剂,处理自主神经功能紊乱,支
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