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第六章  细胞分化的分子基础 病理教研室 张燕青 细胞分化 原始或较原始的细胞经过分裂增殖发育成具有特定功能的细胞的过程。 细胞决定 胚胎发育 干细胞分化 全能 多能 专能 细胞分化 成体组织中 原始细胞分化 细胞决定(cell determination) 指细胞在发生特定的形态变化之前, 就已受到约束而向特定方向分化, 这时细胞内部已发生变化, 确定了未来的发育命运。细胞在这种决定状态下, 沿特定类型分化的能力已经稳定下来, 一般不会中途改变。 细胞内部已发生了稳定的变化，基因活动模式已开始改变。 终末分化细胞 1. 失去独立生存能力； 2. 产生特定蛋白；形成特定的形态结构； 执行特定的功能； 3. 基因组无改变。 为什么要研究细胞分化？ 如何研究细胞分化？ Why do researchers study stem cells ? 各种分化细胞也有共同的基因表达产物，即由管家基因(housekeeping gene)表达的管家蛋白，这类蛋白是维持细胞生存所必需的； 如细胞骨架蛋白、染色质的组蛋白、核糖体蛋白以及参与能量代谢的糖酵解酶类等。 导致细胞特异性蛋白质的产生:如红细胞中的血红蛋白、肌肉细胞的肌动和肌球蛋白等，这些特异蛋白质赋予了分化细胞的不同特征和功能。 分化细胞在遗传物质方面无增减和改变 细胞分化的实质 部分基因开放，部分基因关闭； 基因转录水平的调节 时间空间基因开闭的精确调控 第一节  干细胞 （stem cell） 一、定义： 具有增殖和分化潜能的未分化的原始细胞称为干细胞。 分类： 1.全能干细胞（totipotent stem cell） 2.多能干细胞（pluripotent stem cell） 3.专能干细胞（multipotent stem cell） 全能干细胞： 具有形成完整个体的分化潜能。 胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESC） 永生干细胞（immortal stem cell，ISC） 多能干细胞： 可分化成多种组织，但不能 发育成个体。 如： 骨髓造血干细胞， 骨髓间充质干细胞 。 专能干细胞： 只能向1，2种类型的细胞分化。 如：表皮基底层干细胞 二、胚胎干细胞的分化 胚胎干细胞（ESC）： 胚胎发育早期形成的囊胚（受精后5-7天） 的内细胞团中未分化的细胞。 全能分化 无限增殖 胚胎干细胞系的建立 1970年，Evens 和Kaufman首次从小鼠囊胚期胚胎的内细胞团中分离到胚胎干细胞，并建立了鼠胚胎干细胞系。 1998 年11月，威斯康星大学的汤姆生和约翰.霍普金斯大学的吉尔哈特教授分别在《科学》（Science,1998,Vol282:1145－1147）和 《美国科学院论文集》（PNAS,1998,Vol95:13726－13731）上报道，他们用不同的方法获得了具有无限增殖和全能分化潜力的人胚胎干细胞。 中国第一个胚胎干细胞系在中山大学附二院建立。用人的内细胞团建立了三株cell line（黄绍良、何志旭等）。 ESC的研究应用： 用于细胞治疗：诱导分化，细胞分化、组织发生、基因表达调控 嵌合体：基因突变研究 制作转基因动物: 克隆细胞和组织: 定向诱导分化,可形成特定的组织、器官，，甚至个体，用于器官组织移植，