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Titre de la présentation 医疗培训报告 更宝芬 女性生殖器官 卵巢支持肌 卵巢 子宫（垂直） 子宫颈 阴道 小阴唇 大阴唇 阴道由带有粘膜的马尔皮基上皮细胞覆盖，这些细胞表面有大量的雌激素受体。 在生理条件下，这些阴道粘膜可以产生： 一种机械保护，由于不同的细胞策略可以使粘膜固化和粘稠。 生物保护，由于中间层细胞分泌的糖原（可以将阴道的pH值维持在4到5之间，因为杜林杆菌可以将糖原转化为乳酸） 组织病理学 下列情况下，阴道粘膜对雌激素水平的变化反应很强烈： - 在绝经后，也就是女性内源性雌激素分泌减少后 - 对于卵巢切除的女性 - 感染导致的 组织病理学 当雌激素水平不足时: - 阴道上皮失去弹性，变得苍白，而且有时会出现瘀斑 - 中间层上皮细胞数量减少 → 糖原减少→ 阴道环境碱化 - 阴道的总长度缩短，经常造成性交困难 → 出现萎缩=表层上皮细胞消失、中间层细胞减少或者消失和基底层细胞的绝对优势 组织病理学 阴道上皮变得萎缩和干燥，导致： - 阴道不适 - 瘙痒 - 性交困难 - 泌尿问题（尿频、尿道灼痛、排尿困难、自发或者用力后的尿失禁） - 阴道PH值和菌群的改变可让老年女性更易感染 宫颈阴道病理学的临床体征 营养失调 机械保护降低 粘膜脆弱 萎缩性外阴阴道炎 阴道干燥: 瘙痒和灼痛 性交困难 – 膀胱痛 – 尿失禁 临床阴道病理学机制 恢复良好的阴道营养是治疗不同问题的主要因素之一。 雌激素治疗可以产生非常好的疗效，但是它伴随的全身 效应会造成一些风险： - 乳腺痛（乳房压痛） - 子宫出血 - 白带 临床需求 临床医生最好在以下情况下使用激素类药品： 阴道给药 有较强局部营养作用 而且没有任何系统性尿失禁 临床需求 阴道上皮对外源性雌激素的作用很敏感，可以： 诱导粘膜层化 矫正症候群 治疗 马结合雌激素 E3 普罗雌烯 全身渠道 治疗: 发展可能 全身给药（口服、经皮等）并不总是可行的（对雌激素有禁忌症、绝经过晚等的女性） 在这些情况下 – 而且只有局部 – 雌激素作用 为优先选择 局部雌激素治疗 E2 CEE E1 E3 普罗雌烯 皮层 普罗雌烯是唯一有局部作用的雌激素 普罗雌烯: 3-甲基,17-丙基-二乙醚雌二醇 有特异的分子结构 – 两个单醇“阻滞”了两种功能 这种结构不能通过马尔皮基（阴道或者表皮）上皮细胞 = 局部作用 ( = 雌二醇的二乙醚氧化物) 普罗雌烯 普罗雌烯 其它雌激素 +++++----------+++++++ +++++----------+++++++ +++++ +++++ +++++++++--------------- +++++++++--------------- +++++ ---------- 溶解度 – 等电性 + + + + + + + + + - - - - - - - - - + - 基底膜 阴道上皮细胞 普罗雌烯 其它雌激素E1,E2,E3,CEE 血管腔隙 普罗雌烯在它的二乙醚氧化物形态不能穿过马尔皮基上皮细胞而到达全身血液循环中。 与治疗前的水平比较，FSH, LH, E1和E2的血浆浓度没有显著区别。 普罗雌烯的属性 雌激素效应 恢复营养和pH 没有全身反应 (吸收率 1%) 在组织中没有蓄积 半衰期 24h 马尔皮基上皮细胞成熟 中间层细胞生长 普罗雌烯的属性 研究结果: 没有全身效应1 阴道给药后，没有普罗雌烯血浆水平 THEBAULT J.J. coll, ??普罗雌烯口服和阴道途径给药吸收率的比较研究??, MA文档 研究结果: 没有全身效应2 RomaniniC., Paparatti L., Finelli F.G., Médecin et hygiène, 1986 ??在阴道萎缩的绝经女性的治疗中使用的两种阴道外用试剂的局部和全身雌激素活性 ? 目的 : 比较在绝经萎缩治疗中使用的两种阴道外用试剂的局部和全身活性 方法 80名绝经女性, 2 x/天, 14天, 更宝芬 (20 mg/天) 对比倍美力(1,25 mg/天) 研究结果: 没有全身效应2 RomaniniC., Paparatti L., Finelli F.G., Médecin et hygiène, 1986 结果 抗萎缩效果: 两种局部治疗没有差异 普罗雌烯没有进入血液循环，因为血浆水平没有随普罗雌烯改变（当硫酸结合制剂出现全身反应时） 研究结果: 没有全身效应3 Bonneton A., Dech