大单室脂质体.ppt

乳剂的释药机制 1、通过油膜扩散 w/o型乳剂，可透过油膜扩散。 2、载体传递转运 亲水性物物质通过载体变为亲脂性，更易透过油膜 3、复乳中含有两种不同的表面活性剂，形成乳剂后，多余的表面活性剂可形成两种胶束的混合胶束，水合离子则被包裹在亲水基向内的反向胶束中通过油膜。 影响乳剂靶向性与释药特性的因素 P240 乳滴粒径和表面性质 油相的影响 乳化剂的用量和种类 乳剂的类型 乳滴在0.1-0.5um时,为巨噬系统摄取,在2-12um,为毛细血管所摄取,7-12um粒径可被肺机械性摄取 三 微球 微球 系指药物溶解或分散在高分子材料中形成的微小球状实体，亦即基质型骨架微粒。 微球通常粒径在1～250um之间，一般制成混悬剂供注射或口服给药。 药物制成微球后具有缓释长效和靶向作用。 微球的类型 ????按照载体材料的不同，可划分为： 天然高分子微球，如白蛋白微球、明胶和淀粉微球； 合成聚合物微球，如聚乳酸微球。 常用材料 ????材料多数为可生物降解材料，例如： 蛋白类中的明胶和白蛋白筹； 糖类中的琼脂糖、淀粉、葡聚糖和壳聚糖等； 聚酯类中的聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等； 此外，还包括少数非生物降解材料，如聚丙烯等。  微球的特性： 靶向性 释药特性 ????微球中药物的释放机制通过扩散、材料的溶解和材料的降解三种进行的。 ????影响微球释药的因素： 药物的解离常数、分配系数、多晶性和粒径；????聚合物的分子量、结晶度、交联度和多孔性；微球的孔隙弯曲度、膨胀特性、降解特性和载药量； ????微球中的稀释剂、增塑剂、填充剂、扩散剂以及释放介质的pH值等。 微球的制备 ??1、加热固化法 （以白蛋白作载体，利用白蛋白受热固化凝固的性质，在100～180℃条件????下加热使内相固化并分离制备的方法。将药物与载体溶液混合后，加入含乳化剂的油相中制成油包水(W/O)初乳，搅拌下注入100～180℃的油中，使白蛋白乳滴固化成球。） ? ?2、交联剂固化法 （对于受热不稳定的水溶性药物，先溶解或均匀分散于载体材料中，采用化学交联剂如甲醛、戊二醛等进行固化，经分离制备微球。） 3、溶剂蒸发法 ????（将水不溶性载体材料溶解在有机溶剂中，再加入药物混匀后，加入水相中，超声乳化制成O/W初乳，继续搅拌至有机溶媒蒸发使成微球。） 4、凝聚法 ????（制备原理与微囊中的相分离－聚集法一致。 即将药物与载体材料的混合物溶液，通过外界物理化学因素的影响（相反电荷，去极化）等使载体材料溶解度发生改变，聚集包囊药物而自溶液中析出。 常用的载体包括明胶和阿拉伯胶。） 5、喷雾干燥法 ????（将药物与赋形剂的混悬液或溶液，经喷雾干燥，使溶剂挥发，得微球。 该方法可避免使用有机溶剂和化学交联剂。） 纳米囊与纳米球 ?纳米囊和纳米球均是由高分子物质组成的固态胶体粒子，粒径多在10～1000 nm范围内，可分散在水中形成近似胶体溶液的给药系统。药物可以包埋或溶解在纳米粒的内部，或耦合在其表面。 纳米球与纳米囊的区别为： 纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。?? ??2、特点 ????纳米粒具有缓释、靶向、提高药物稳定性、增加药物的吸收、提高疗效和降低毒副作用等特点。 注射纳米粒粒径小，不易阻塞血管，可靶向肝、脾和骨髓。同时，纳米粒可保护药物不受胃肠道酶的破坏，且粒径小于500nm的纳米粒在胃肠道中可以通过淋巴结的M细胞进入血液循环。如将环抱菌素A制成聚氰基丙烯酸异丁酯纳米囊，由于其淋巴靶向性，可降低其肾毒性。 制备方法 聚合法 天然高分子法 液中干燥法 体内分布与消除 主要分布于肝、脾、肺中，少量进入骨髓 具有在肿瘤中聚集的倾向 毫微粒给药系统转运基因的作用机制 第二节 主动靶向载体制剂 ?????主动靶向制剂包括经表面修饰的药物载体及前体药物两大类制剂。 ? ???目前研究较多的为修饰的药物载体，包括长循环脂质体、免疫脂质体和免疫纳米球等。 药物载体经修饰后，疏水表面可被亲水表面代替，以减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用，有利于靶向于肝脾以外缺少单核-巨噬细胞系统的组织，又称为反向靶向。利用抗体修饰，可制成定位于细胞表面抗原的免疫靶向制剂。 一、长循环脂质体 ????（脂质体表面经亲水性的聚乙二醇（PEG）修饰后，可增加脂质体的柔顺性和亲水性，避免单核-巨噬细胞系统吞噬，减少了载药脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用，延长在体内循环系统的时间，故称为长循环脂质体(long-circulating liposome)。长循环脂质体有利于对肝脾以外组织器官的靶向作用。同时，将抗体或配体结合在PEG的末端，则既可保持长循环，又可保持对靶体的识别，这被称作第三代脂质体。）